NEJM Evidence:全细胞灭活细菌的舌下疫苗MV140能预防复发性尿路感染

2022-04-02 小小医者 MedSci原创

复发性尿路感染是指尿路感染治愈后因复发或再感染所致的反复尿路感染,包括复发性上尿路感染(急性肾盂肾炎)和复发性下尿路感染(膀胱炎),常见于女性患者。 根据 2017 EAU 指南定义,成人复发性尿路感

复发性尿路感染是指尿路感染治愈后因复发或再感染所致的反复尿路感染,包括复发性上尿路感染(急性肾盂肾炎)和复发性下尿路感染(膀胱炎),常见于女性患者。 根据 2017 EAU 指南定义,成人复发性尿路感染是指过去 6 个月内反复尿路感染 ≥ 2 次,或过去 12 个月内反复尿路感染 ≥ 3 次。而对于 16 岁以下青少年及儿童,其复发性尿路感染包含以下三种情况: 反复发作 ≥ 2 次的上尿路感染 / 急性肾盂肾炎。 1 次急性肾盂肾炎和反复发作 ≥ 1 次的下尿路感染 / 膀胱炎。 反复发作 ≥ 3 次的下尿路感染 / 膀胱炎。

超过 50% 的女性人口在其一生中经历过简单的膀胱炎(尿路感染的最常见表现)。 此外,5% 至 10% 的成年女性患有复发性尿路感染,定义为 1 年内发生 3 次或更多发作或 6 个月内感染 2 次或更多。 大肠杆菌占感染的 80%,其次是肺炎克雷伯菌、粪肠球菌或变形杆菌属的较小比例。

MV140 是一种全细胞灭活细菌的舌下制剂,用于预防复发性尿路感染。MV140(Uromune)是一种舌下疫苗,由全灭活细菌(大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌)组成的多细菌舌下疫苗,可在泌尿生殖系统中激活固有免疫和诱导T细胞活化激活的特异性免疫。   

以往研究显示,MV140 在每天服用 3 个月后的先前观察性研究中显示出出色的长期有效性。最近对这些研究的系统评价报告称,在长达 24 个月的时间里,无尿路感染率从 33% 提高到 90% 不等。 这项随机、双盲、安慰剂对照试验的目的是评估与安慰剂相比,使用 MV140 治疗 3 个月或 6 个月是否会降低和/或预防复发性 UTI 女性发生 UTI 的风险和/或预防 UTI .

在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组 1 年试验中,来自西班牙和英国的 240 名 18 至 75 岁的复发性 UTI 女性被分配接受 MV140 治疗 3 或 6 个月或 安慰剂以 1:1:1 的比例服用 6 个月。 主要终点是干预 3 个月后 9 个月研究期间 UTI 的数量。 关键的次要终点是在上述期间没有发生 UTI 的女性百分比、发生 UTI 的时间以及与健康相关的生活质量

在 PDPA 人群中,9 个月评估期间的 UTI 总数为 399 例,安慰剂组、3 个月 MV140 组和 6 个月 MV140 组分别为 249、80 和 70 例。

在为期 9 个月的研究有效期间(即干预 3 个月后),每位患者 UTI 发作的中位数(四分位距)为 3.0(0.5 至 6.0),安慰剂组为 0.0(0.0 至 1.0)。 接受 MV140 的组(P < 0.001 Kruskal-Wallis)(图 2A 和表 2,显示了每个活性组与安慰剂的中值和比较)。 在安慰剂组中,42 名患者经历了 3 次或更多尿路感染,而 3 个月 MV140 组有 12 名患者,6 个月 MV140 组有 9 名患者(表 2)。 观察到西班牙和英国之间每个治疗组的 UTI 数量结果之间没有差异(安慰剂 P=0.411,3 个月 MV140 P = 0.125,6 个月 MV140 P=0.095)。

3 个月 MV140 组和 6 个月 MV140 组预防 1 次 UTI 的 NNT 为 3.26 和 3.03。 与安慰剂相比,接受 MV140 3 或 6 个月组的复发风险比分别为 0.59(95% CI,0.44 至 0.79)和 0.56(95% CI,0.41 至 0.76),而 0.95(95% CI,0.65) 到 1.39)在积极的治疗计划之间。 尿液培养物中分离的细菌见表 S1。 在 3 个月和 6 个月的治疗组中,治疗中的细菌属分别占尿培养阳性的 61.8% 和 75.8%,而安慰剂组为 84.8%。

在接受 MV140 的女性中,3 个月 MV140 组有 39 名(56%;95% CI,44% 至 67%),6 个月 MV140 组有 40 名(58%;95% CI,44% 至 67%) ) 与安慰剂治疗组中的 19 例(25%;95% CI,15% 至 35%)相比,仍无 UTI(图 2B 和表 2)。 在参与者中,治疗 3 个月后出现首次 UTI 的中位时间(四分位距)在 3 个月的 MV140 组为 275.0 天(87.0 至 275.0),在 6-6 个月为 275.0 天(77.0 至 275.0) 月 MV140 组,安慰剂组 48.0 天(17.0 至 189.0)(图 2C 和表 2)。 与安慰剂相比,3 个月 MV140 和 6 个月 MV140 的 UTI 风险比分别为 0.36(95% CI,0.23 至 0.56)和 0.33(95% CI,0.21 至 0.54)。 治疗后 6 个月有效期和整个研究期间(12 个月)获得的 UTI 发病率和复发结果与 9 个月有效期的结果非常相似(表 2)。

安全性方面,患者耐受性极好。

当然,研究者也认为研究也有一定的缺陷。

在讨论这种预防性治疗对女性复发性 UTI 的长期影响时,这项为期 12 个月的研究存在局限性。虽然我们推测这种非抗生素替代品可能会降低复发性 UTI 患者的抗生素副作用,同时长期改善整体抗生素管理,但为期 12 个月的研究限制了超出此时间段的任何此类讨论。对长期疗效和安全性的讨论将不得不等待超过 12 个月的随访,这可能会揭示未来再治疗的必要性。另一个值得注意的问题是,在为期 12 个月的研究期间,安慰剂组的 UTI 数量少于基线前一年报告的数量,而安慰剂治疗后有 25% 的患者没有 UTI。在先前针对复发性 UTI 的随机对照试验中报告的这种安慰剂效应,24,25 可能至少部分归因于回顾性收集基线前数据的事实。尽管如此,安慰剂组在 9 个月的疗效期间仍经历了 3 次 UTI 的中位数,这一数字仍将其定义为患有复发性 UTI(每 6 个月 2 次或更多 UTI)。4,5 最后,虽然我们有假设了一种潜在的作用机制,我们没有提供来自本研究的随附免疫学测量结果来证实这一点。需要正在进行的研究来提供这一重要的确凿信息。

总之,在本项试验中,MV140 展示了临床疗效并改善了生活质量,其耐受性良好。 治疗效果的持续时间需要通过对复发性 UTI 女性的进一步研究来确定。

原始出处:

Sublingual MV140 for Prevention of Recurrent Urinary Tract Infections. NEJM Evid 2022; 1 (4) DOI:https://doi.org/10.1056/EVIDoa2100018

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