吲哚美辛、美洛昔康、塞来昔布……AS的非甾体抗炎药如何选择

强直性脊柱炎(AS)当中的“炎”，是机体先天免疫系统（抵御疾病和损伤的第一道防线）的一部分，但如果炎症反应持续的时间过长，就会导致一种被称为慢性炎症的疾病（这种情况下，机体会攻击自我，对器官和系统造成破坏），典型的表现是红、肿、热、痛和功能障碍。非甾体抗炎药就是强直性脊柱炎患者常见的“抗炎”用药之一。

甾体通常是指类固醇类物质（即我们理解的激素），而非甾体类抗炎药（NSAIDs），则是指非激素类的抗炎药物。

临床中经常用到的阿司匹林、吲哚美辛、萘普生、布洛芬、双氯芬酸、洛索洛芬、美洛昔康、塞来昔布、依托考昔、帕瑞昔布都属于非甾体抗炎药。

强直性脊柱炎患者常见的炎症介质包括前列腺素、白细胞介素和肿瘤坏死因子等等，这些炎症介质是强直性脊柱炎疼痛的罪魁祸首。通过药物抑制炎症介质时，可以缓解炎症，同时也可以减轻疼痛。非甾体抗炎药（NSAIDs)正是这样一种药物，它作用于环氧化酶，抑制花生四烯酸合成前列腺素，从而抑制炎症，减轻疼痛。

但需要注意的是，强直性脊柱炎还有一个显著的特征——新骨形成。强直患者骶髂关节可以出现骨质破坏和骨性融合，脊柱受累可伴随包括肌腱韧带、椎间盘、终板及骨突结构在内的异位骨化，韧带骨赘从相邻椎骨生长，最终相连形成新生骨桥，形似竹节样改变。这些病理变化进一步影响身体机能，严重降低生活质量，最终导致残疾。因此，抑制新骨形成具有重要意义。

而非甾体抗炎药因对于关节腔深层炎症控制的效果有限，对局部软组织粘连“束手无策”，因此难以阻止骨赘的形成，所以对于中晚期强直患者来说，单一使用非甾体抗炎药就很难控制病情。这和药物本身关系不大，而是局部问题的复杂性，已经超出了药物的作用范畴。

和其他任何药物一样，非甾体抗炎药在发挥治疗效果的同时，长期使用，也会产生一些不良反应。非甾体抗炎药的不良反应主要表现在以下多个方面。

01胃肠道

可出现上腹不适、隐痛、恶心、呕吐、饱胀、嗳气、食欲减退等消化不良症状。长期口服非甾体抗炎药的患者中，10%～25%可能发生消化性溃疡，其中有小于1%的患者出现严重的并发症如出血或穿孔。

02肝脏

在治疗剂量下，10%的患者出现肝脏轻度受损的生化异常，但谷丙转氨酶指标明显升高的发生率低于2%。

03神经系统

可出现头痛、头晕、耳鸣、耳聋、弱视、嗜睡、失眠、感觉异常、麻木等。有些症状不常见，如多动、兴奋、幻觉、震颤等，发生率一般小于5%。

04泌尿系统

可引起蛋白尿、管型尿，尿中可出现红、白细胞等，严重者可引起间质性肾炎。在一项多中心的临床研究中，长期口服非甾体抗炎药的患者肾脏疾病发生的风险率是普通人群的2.1倍。

05血液系统

部分非甾体抗炎药可引起粒细胞减少、再生障碍性贫血、凝血障碍等。

06过敏

特异体质者可出现皮疹、血管神经性水肿、哮喘等过敏反应。

07心血管系统

有研究发现，非甾体抗炎药能明显干扰血压，使平均动脉压上升。另有报道，服用罗非昔布18个月后，患者发生心血管事件（如心脏病发作和中风）的相对危险性增加了。

08妊娠期

非甾体抗炎药被认为是诱发妊娠期急性脂肪肝的潜在因素；孕妇服用阿司匹林可导致产前、产后和分娩时出血；吲哚美辛可能会引起某些胎儿短肢畸形、阴茎发育不全。

① 在临床应用中，应避免联合使用两种及两种以上非甾体抗炎药。

② 存在胃肠道不适或消化性溃疡者，优先选择COX-2抑制剂而非传统非甾体抗炎药，必要时加用胃药。

③ 对于仅有心血管高风险，而无其他风险因素的患者，考虑优先使用萘普生。

④ 在应用非甾体抗炎药治疗的同时，如情况允许注意避免使用利尿剂、ACEI/ARB类降压药等可能同时影响肾脏灌流的药物。

⑤ 非甾体抗炎药具有封顶效应，应避免超剂量用药。过量用药，疗效不增加，但是副作用会显著增加。

⑥ 应在医生指导下，定期进行必要的血液、肾功能监测。