PNAS：RNA结合蛋白DDX3介导雄激素受体的转录后调控：去势抗性的一个机制
2020-11-09 AlexYang MedSci原创
雄激素受体(AR)驱动的前列腺癌(CaP)可以用雄激素阻断治疗；然而，治疗失败会导致致命的去势抗性前列腺癌(CRPC)。AR低/阴性（ARL/-）CRPC亚型最近被鉴定，且不能用激素疗法靶向治疗，最终
雄激素受体(AR)驱动的前列腺癌(CaP)可以用雄激素阻断治疗；然而，治疗失败会导致致命的去势抗性前列腺癌(CRPC)。AR低/阴性（ARL/-）CRPC亚型最近被鉴定，且不能用激素疗法靶向治疗，最终导致不良预后。RNA结合蛋白(RBP)/螺旋酶DDX3(DEAD-box helicase 3 X-linked)是应激颗粒(SG)的关键成分，并认为会影响蛋白翻译。
最近，有研究人员调查了CRPC中DDX3介导的AR mRNA（信使RNA）的转录后调节。研究人员利用患者样本和临床前模型，客观地量化了ARL/- CRPC中DDX3和AR的表达。研究人员使用了了CRPC模型通过RNA免疫共沉淀鉴定DDX3：AR mRNA复合物，评估了DDX3功能获得/缺失对AR表达和信号传导的影响，并通过评估CRPC异种移植体内对AR信号抑制剂（ARSI）的敏感性来阐释靶向DDX3的临床意义。研究结果发现，尽管AR蛋白的水平有所降低，ARL/- CRPC表达了丰富的AR mRNA。DDX3蛋白在ARL/- CRPC中高度表达，并与AR mRNA结合。与抑制性调控作用一致，DDX3在CRPC中与SG标志物PABP1定位到细胞质点状结构上。虽然DDX3核SG的诱导导致AR蛋白表达下降，但抑制DDX3足以恢复AR蛋白表达和AR信号传导，以及体外和体内对ARSI的敏感性。
CRPC中DDX3调控AR模型
最后，研究人员指出，CRPC中RBP蛋白DDX3能够对AR进行转录后调控。临床上，DDX3可以靶向用于产生ARL/- CRPC对AR定向疗法的敏感性。
原始出处：
Jordan E Vellky ， Sean T McSweeney， Emily A Ricke et al. RNA-binding protein DDX3 mediates posttranscriptional regulation of androgen receptor： A mechanism of castration resistance. PNAS. Oct 2020
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