NEJM连发：要降2型糖尿病患者血糖，与二甲双胍联用哪家强？4大常用药大PK！
2022-09-22 MedSci原创 MedSci原创
NEJM：2型糖尿病的血糖降低——血糖结果
与二甲双胍联合使用降糖药物维持2型糖尿病患者糖化血红蛋白目标水平的相对有效性尚不确定。本研究旨在比较在持续时间小于10年，正在接受二甲双胍，糖化血红蛋白水平为6.8至8.5%的2型糖尿病患者中，四种常用降糖药物的疗效。
研究人员随机分配参与者接受甘精胰岛素U-100（以下简称甘精胰岛素）、磺酰脲类格列美脲、胰高血糖素样肽-1受体激动剂利拉鲁肽或西格列汀（一种二肽基肽酶4抑制剂）治疗。主要代谢结果是每季度测量的糖化血红蛋白水平为7.0%或更高，随后得到证实，次要代谢结果是确认的糖化血红蛋白水平高于7.5%。
本研究最终纳入共5047名因2型糖尿病接受二甲双胍治疗的参与者（19.8%为黑人，18.6%为西班牙或拉丁裔），并进行了平均5.0年的随访。结果显示，糖化血红蛋白水平为7.0%或更高（主要代谢结果）的累积发生率在四组间差异显著（P<0.001，组间差异的整体检验）；甘精胰岛素（26.5 / 100参与者年）和利拉鲁肽（26.1）的发生率相似，但低于格列美脲（30.4）和西格列汀（38.1）。两组之间糖化血红蛋白水平大于7.5%的差异（次要结局）与主要结局的差异平行。根据性别、年龄、种族或族裔群体定义的预先指定的亚组在主要结果方面没有实质性差异。
然而，在基线糖化血红蛋白水平较高的参与者中，与西格列汀相比，甘精胰岛素、利拉鲁肽和格列美脲似乎有更大的益处。严重低血糖很少发生，但格列美脲组（2.2%）明显高于甘精胰岛素组（1.3%）、利拉鲁肽组（1.0%）或西格列汀组（0.7%）。与其他治疗组相比，接受利拉鲁肽治疗的参与者报告胃肠道副作用更频繁，体重减轻更多。
总的来说，本研究表明当这四种药物与二甲双胍联合使用时，糖化血红蛋白水平都会有所降低。然而，甘精胰岛素和利拉鲁肽在达到和维持目标糖化血红蛋白水平方面明显更有效，尽管是适度的。（gov编号：NCT01794143）
原文来源：
GRADE Study Research Group, Nathan DM, Lachin JM, Balasubramanyam A, Burch HB, Buse JB, Butera NM, Cohen RM, Crandall JP, Kahn SE, Krause-Steinrauf H, Larkin ME, Rasouli N, Tiktin M, Wexler DJ, Younes N; The GRADE Study Research Group. Glycemia Reduction in Type 2 Diabetes - Glycemic Outcomes. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1063-1074. doi: 10.1056/NEJMoa2200433. PMID: 36129996.
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