JAMA Netw Open：氯沙坦治疗新冠肺炎肺损伤住院患者的随机临床试验

背景：新型冠状病毒已感染超过1.95亿人，导致超过400万人死亡。SARS-CoV-2通过血管紧张素转换酶2 (ACE2)进入呼吸上皮细胞，血管紧张素转换酶2是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的主要成分。ACE2负责将血管紧张素II (AII，一种促炎性血管收缩剂)降解为血管紧张素-(1-7)和血管紧张素-(1-9)，这通常会对抗AII效应。早期数据表明，AII水平可能与COVID-患者的病毒载量和肺损伤程度有关新型冠状病毒已感染超过1.95亿人，导致超过400万人死亡。SARSCoV-2通过血管紧张素转换酶2 (ACE2)进入呼吸上皮细胞，血管紧张素转换酶2是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的主要成分。ACE2负责将血管紧张素II (AII，一种促炎性血管收缩剂)降解为血管紧张素-(1-7)和血管紧张素-(1-9)，这通常会对抗AII效应。早期数据表明，AII水平可能与COVID-患者的病毒载量和肺损伤程度有关.

包括新型冠状病毒在内的影响ACE2的病毒性肺炎临床前模型已经证明，AII 1型受体(AT1R)阻断可减少肺损伤和死亡。同时，在新冠肺炎进行的先前使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACE1)或AT1R阻断剂(ARB)与疾病严重程度和死亡率之间关系的观察性研究报告了不同的结果。这些研究中的一些受到混杂因素调整不充分、适应症混杂和缺乏依从性数据的限制，最重要的是，没有一项研究评估了ACE或ARB在其他方面的初始患者中的作用因此，RAAS抑制在新冠肺炎仍然是一个持续的争议领域

我们假设氯沙坦治疗可能通过恢复AII和血管紧张素-(1-7)体内平衡来减少新冠肺炎住院患者的肺损伤并改善临床结果。为了检验这一假设，我们对因新冠肺炎而住院但尚未使用RAAS抑制剂的患者进行了一项多中心、盲法、安慰剂对照的随机临床试验。主要目的是测试氯沙坦是否改善7天时动脉氧分压与吸入氧分数的比率(PaO2:FiO2)。我们还试图确定氯沙坦是否影响生化标志物(包括RAAS成分)、疾病严重程度和死亡率。

目的：探讨氯沙坦对新冠肺炎住院患者肺损伤的减轻作用。

设计、设置和参与者：这项盲法、安慰剂对照的随机临床试验于2020年4月至2021年2月在美国13家医院进行。患有新冠肺炎且呼吸序贯器官衰竭评估评分至少为1，且尚未使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂的患者符合参与条件。对2021年4月19日至8月24日的数据进行了分析。

干预：氯沙坦50 mg，每日口服两次，与等量安慰剂对照，疗程10天或直至出院。

主要结果和指标：主要结果是7天时动脉血氧分压与吸入氧分压(PaO2/FiO2)的比值。次要结果包括新冠肺炎的严重程度；没有补充氧气、机械通气或血管加压剂的天数；以及死亡率。在一组参与者中测量了氯沙坦的药代动力学和RAAS组分(AII、血管紧张素-[1-7]和血管紧张素转换酶1和2)

结果：共有205名参与者(平均年龄55.2[15.7]岁；123名男性[60.0%])被随机分配，其中101名参与者被分配给氯沙坦组，104名参与者被分配给安慰剂组。与安慰剂相比，氯沙坦对第7天的PaO_2/FiO_2无显著影响(差异，−为24.8[95%，−为55.6~6.1]；P=.12)。与安慰剂相比，氯沙坦没有改善任何二次临床结果，并且导致的无血管加压素天数少于安慰剂组(中位数[IQR]，9.4[9.1-9.8]天vs8.7[8.2-9.3]天)。

图1 氯沙坦组和安慰剂组的动脉氧分压与吸入氧分数(PaO2:FiO2)之比

图2 氯沙坦组和安慰剂组的累计死亡和出院发生率

表1 存活天数和无干预天数分析

结论：这项随机临床试验发现，新冠肺炎合并急性肺损伤住院患者开始口服氯沙坦治疗7天后，并未改善PaO2/FiO2比值。这些数据可能会对正在进行的临床试验产生影响。

原文出处：Puskarich MA,  Ingraham NE,  Merck L.Het al.Efficacy of Losartan in Hospitalized Patients With COVID-19-Induced Lung Injury: A Randomized Clinical Trial.JAMA Netw Open 2022 03 01;5(3)