Nat Rev Neuro:谵妄与痴呆的相互关系

2022-09-12 KK brainnew神内神外

谵妄是一种急性的精神错乱状态,其特征是注意力不集中、认知功能障碍和意识水平改变。痴呆是一种潜伏的、慢性的、进行性的丧失先前获得认知能力的一种状态。这两者是老年人群中导致认知损伤的常见原因。

谵妄是一种急性的精神错乱状态,其特征是注意力不集中、认知功能障碍和意识水平改变。痴呆是一种潜伏的、慢性的、进行性的丧失先前获得认知能力的一种状态。这两者是老年人群中导致认知损伤的常见原因。

近年来的研究显示,痴呆患者有更高的几率会产生谵妄,而谵妄的发生也是后续痴呆产生的一个独立的危险因子。这两者之间的相互作用以及背后的原因尚未阐明,Tamara F以及Sharon I教授据此总结了近几年的研究,重点关注痴呆患者谵妄的临床和流行病学特征、谵妄和痴呆之间的共同机制的证据以及痴呆症患者谵妄的预防,并将其成果《The inter-relationship between delirium and dementia: the importance of delirium prevention》于2022年8月发表于Nature Reviews Neurology杂志。

 

研究内容

1)痴呆患者谵妄的临床和流行病学特征

痴呆和谵妄是两种不同的临床综合征(表1),然而痴呆患者也会出现谵妄,即痴呆叠加谵妄(DSD)。不同的队列研究都显示,住院老年患者的DSD患病率很高(由于诊断以及队列的不同,数据也有所差别)。此外,由于痴呆症状的异质性以及目前DSM-5、ICD-10等都没有提供明确的DSD诊断标准,诊断DSD以及单纯的痴呆十分困难。而且由于痴呆的干扰,对于DSD中谵妄的严重程度的评估,目前也没有非常适用的方法。研究还显示,谵妄可能会加速痴呆患者认知功能降低,且谵妄的程度越深、持续时间越长、认知下降会越明显。

表1. 痴呆和谵妄的特征

2)痴呆和谵妄共享的生物标记物

Tamara F以及Sharon I教授重点回顾痴呆中最常见的类型,阿尔茨海默病(AD),与谵妄之间的研究,发现它们血浆来源的(表2)、脑脊液(CSF)来源的(表3)、以及神经影像(表4)等生物标记物在系统性炎症、神经炎症、神经损伤等方面有一定的重合。CRP、IL-8等是系统性炎症的血浆生物标记物,在未痴呆人群中,发现这些标记物与谵妄有一定的相关性,而痴呆的人群中则无。可能的解释就是在相同系统性炎症水平下,痴呆人群更易出现谵妄。

小胶质细胞的过度激活在神经炎症中发挥着重要的作用,HLA-DR,CD68以及TERM2是其代表其活动的重要生物标记物。谵妄患者的死后尸检发现,HLA-DR以及CD68在其脑内表达升高。此外,和之前系统性炎症标记物类似,研究发现,在非AD人群中,更高CSF水平的可溶性TERM2与谵妄相关,而AD患者中则没有这种现象。研究者推测可能是AD患者中的小胶质细胞本身就已经被淀粉样蛋白(Aβ)持续激活,这种现象中和了谵妄的影响。后续的研究认为血脑屏障受损可能在其中发挥着一定的作用。CSF中的Aβ和tau是AD的特征性标记物,而这些标记物与谵妄也存在着一定的相关性。在临床前AD,即未出现痴呆症状的人群中发现,更低的Aβ和更高的tau可以预测后期谵妄的发生,说明AD的病理可能是诱发谵妄的原因。APOE ε4等位基因也是AD已知的危险因子,但它是否也是导致谵妄的危险因素目前还不清楚,一些研究中发现它与谵妄有相关性,一些则没有,这需要后续的研究来进一步阐明。谵妄以及DSD患者中可以发现NFL等神经损伤相关因子的表达增加,但是这种神经损伤是造成谵妄发生的潜在因素,还是谵妄发生导致的结果,这仍有待探究。

在影像学方面,研究发现,虽然AD的结构生物标记物,“AD signature”,即特定脑区的皮层厚度降低,无法预测谵妄的发生,但是皮层厚度降低与谵妄的严重程度相关,此外,功能脑连接研究也显示AD和谵妄都存在连接强度和网络效率降低。需要注意的是,别的研究中也发现,并不是所有AD的神经影像标记物都和谵妄相关。

表2. 谵妄和痴呆共享的潜在血浆生物标志物

表3. 谵妄和痴呆共享的潜在CSF生物标志物

表4. 谵妄和痴呆之间共享的潜在生物标志物概述:神经影像学和神经生理学研究

3)痴呆患者谵妄预防以及谵妄和痴呆之间相互关系的假定模型

在目前对谵妄的干预研究中,大部分都是低到中等程度证据等级,使其结果并不是非常可信。虽然如此,上述研究也在一定程度上证明了一些多学科、多成分、非药物的干预是有效的,但是还需要进一步改善(表5),并且将其应用到DSD中。

总而言之,上述证据说明谵妄和痴呆之间的关系十分复杂,Tamara F以及Sharon I教授据此总结和构建出一个两者之间相互关系的模型(图1),认为在诱发因素,例如低氧、代谢异常、药物、感染、手术,以及增加易感性,例如,AD和其他神经退行疾病并发的情况下,谵妄更易发生。由于认知恢复力因素的存在,一些人可能不会发生谵妄,但是发生谵妄的人群,他后续导致的神经炎症可能是导致AD病变加速以及无病变人群向AD转变的原因。

表5. 痴呆患者谵妄预防干预的适应性建议

图1. 谵妄和痴呆之间相互关系的假定模型和潜在的预防机会

综上,谵妄和痴呆之间存在着复杂的相互关系,后续对谵妄的干预和治疗或许应该针对它们之间共存的机制进行。

参考文献

Tamara F and Sharon I. The inter-relationship between delirium and dementia: the importance of delirium prevention. Nature Reviews Neurology; 2022. DOI: 10.1038/s41582-022-00698-7.

编译作者:  KK (Brainnews创作团队) 

校审: Simon (Brainnews编辑部)

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题

相关资讯

JAHA:心房疾病相关的痴呆风险

心房疾病与痴呆风险增加显著相关,只有很小比例的效应由房颤或卒中介导。

AP&T: 炎症性肠病患者患痴呆风险明显增加

痴呆是指慢性获得性进行性智能障碍综合征。临床上以缓慢出现的智能减退为主要特征,伴有不同程度的人格改变。

左房结构或功能异常,增痴呆风险!JAHA研究

在排除房颤或脑卒中患者,且考虑了其他血管风险后,那些有心房心肌病患者的痴呆风险仍分别增加31%和28%。

Neurology:陆林院士团队发现各类日常活动与痴呆风险之间的关联

与不参加休闲活动的受试者相比,参加休闲活动的受试者患全因性痴呆的风险降低了17%,患阿尔茨海默病的风险降低了18%,患血管性痴呆的风险降低了32%。

他汀与降压药组合,竟然可以降低阿尔茨海默病和痴呆风险!

目前还没有被证明可以治疗阿尔茨海默病和相关痴呆症的药物,但即使是延迟发病时间,也可以显着减轻患者、护理人员和整个卫生系统的负担。

该休闲休闲了!Neurology:陆林课题组揭示休闲活动与痴呆发生风险降低有关

该研究发现,参加休闲活动与降低老年人的痴呆发生风险密切相关,倡导公众重视休闲活动,进行规律适当的体育锻炼,积极参与益智活动和社交活动。