Cell Res：CD4lowHLA-G+ T细胞的消除能够克服前列腺癌治疗中的雄激素阻断抗性
2018-10-19 AlexYang MedSci原创
雄激素阻断治疗（ADT ）是前列腺癌（PCa）治疗的一种主要方法，但是在几乎所有的患者中，该疾病都能复发，并且产生雄激素阻断抗性。最近的数据表明了免疫细胞参与了雄激素阻断抗性前列腺癌（CRPC）的发展过程。特别的是，雄激素阻断后，T细胞在PCa患者和小鼠模型中均发生了扩展情况。然而，是否或者哪种T细胞亚型在CRPC的发展过程中具有重要作用仍旧未知。最近，有研究人员鉴定了一个新的CD4lowHLA-
雄激素阻断治疗（ADT ）是前列腺癌（PCa）治疗的一种主要方法，但是在几乎所有的患者中，该疾病都能复发，并且产生雄激素阻断抗性。最近的数据表明了免疫细胞参与了雄激素阻断抗性前列腺癌（CRPC）的发展过程。特别的是，雄激素阻断后，T细胞在PCa患者和小鼠模型中均发生了扩展情况。然而，是否或者哪种T细胞亚型在CRPC的发展过程中具有重要作用仍旧未知。
最近，有研究人员鉴定了一个新的CD4lowHLA-G+ T细胞群体，该细胞类群在ADT后在PCa患者中显著扩张。在小鼠PCa模型中，CRPC早期起始阶段也发发生了CD4lowT细胞类群的扩张现象。通过鉴定，研究人员发现该细胞类群为IL-4-表达TH17细胞，并且在患者中与CRPC起始有关，还是小鼠CRPC发展过程中必要的成员。由此可见，CD4lowHLA-G+ T细胞能够驱使不依赖于雄激素的前列腺癌细胞的生长，具体是通过调节CD11blowF4/80hi巨噬细胞的活性和迁移。更进一步的是，雄激素阻断之后， PGE2-EP2信号的增强能够抑制CD4在胸腺细胞中的表达，并且随后通过上调IL23R的表达来诱导CD4low naÏve T细胞朝向IL-4-表达TH17细胞表型极性发展。理论上讲，当CD4lowHLA-G+ T细胞出现时，利用塞来昔布将PGE2信号去激活，而不是随后的雄激素阻断，能够急剧的抑制CRPC的起始。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了CD4lowHLA-G+ T细胞群体对CRPC的发展是必须的，并且也为结合ADT和PGE2抑制剂来治疗前列腺癌提供了一个新的治疗途径。
原始出处：
Chao Wang， Jiahuan Chen， Qianfei Zhang et al. Elimination of CD4lowHLA-G+ T cells overcomes castration-resistance in prostate cancer therapy. Cell Res. 08 Oct 2018.
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