中医药在心力衰竭血管生成治疗中的作用研究进展

2023-02-03 August MedSci原创 发表于上海

心血管疾病仍然是全世界死亡的主要原因。心力衰竭(HF)作为许多心血管疾病的终末期,给全球医疗系统带来了沉重的负担。

充足的血液灌注对于人体心脏的正常生理学至关重要。血液及其微粒元素的持续流动确保了营养物质和代谢废物通过毛细血管壁的不断交换。微血管功能障碍的一个明显后果是存在局部慢性缺血区域。因此,一些研究提出潜伏性缺血是恶性循环的中心。在这个循环中,氧气输送减少会损害心肌的收缩和松弛,而心功能不全会促进心肌内紧张并增加对氧气消耗的需求。在冠状动脉疾病(CAD)和心肌梗塞等缺血性疾病中,冠状动脉微血管功能障碍已被证明是病理级联反应的一个组成部分,其恶化会加速心肌功能障碍,最终导致心力衰竭(HF)。

最近的研究发现,微血管功能障碍不仅限于缺血性疾病,而且在从心脏肥大到HF的过渡中也有。在表现为病理性肥大的心脏中,内壁增厚和壁/管腔比的增加将导致毛细血管稀疏和冠状动脉重塑不良,从而导致毛细血管密度与需氧量增加之间的不匹配。在慢性压力超负荷诱导肥大的早期,心肌缺氧通过诱导血管生成因子的分泌来刺激微血管扩张。

然而,随着持续的压力过载,这种适应性血管生成反应受到抑制,毛细血管密度继续降低。这些变化导致微血管阻塞,壁内小动脉和毛细血管管腔变窄,并导致微血管稀疏。严重的血管功能障碍随后加速心功能障碍的过程,在从心肌肥大到失代偿性HF的演变的发病机制中起根本作用。基于这些观察结果,治疗性血管生成正在成为一种有前途的方法,为HF的预防和治疗开辟新的可能性。

目前,仍然没有批准的促血管生成药物。血管生成疗法(如 VEGF、FGF 等)尽管在动物模型中增强供应缺血性心肌的小冠状动脉的发育方面有希望的效果,但其临床结果在很大程度上令人失望,迫切需要开发新的促血管生成药物。此综述旨在启发中医药治疗HF的疗效及促血管生成机制,为开发促血管生成药物治疗HF提供有价值的提示。

材料和方法:有关心脏保护中医的相关信息来自PubMed、WebofScience、ScienceDirect、中国知网等电子科学数据库。

结果:研究表明,中药配方、提取物和草药化合物具有促血管生成活性,可对HF提供治疗效果。它们的作用主要是通过调节关键的血管生成因子,特别是VEGF,以及相关的调节因子,包括信号分子和途径,非编码miRNA和干细胞来实现的。

综上所述,治疗性血管生成是治疗和预防HF的一种有希望的策略。迄今为止,尚未批准促进血管生成的药物。中药及其制剂在心脏功能和促进血管生成方面具有保护作用,其相应的靶点或途径,为中医药促进血管生成的新药开发提供了有益的提示。总之,中药及其活性成分在治疗HF的治疗血管生成中很有前景。

 

参考文献:

Wu C, Chen F, Huang S, et al. Progress on the role of traditional Chinese medicine in therapeutic angiogenesis of heart failure. J Ethnopharmacol. 2023;301:115770. doi:10.1016/j.jep.2022.115770

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