Blood：高选择性BTK抑制剂zanubrutinib用于CLL/SLL的活性和安全性
2019-07-25 MedSci MedSci原创
Zanubrutinib是Bruton酪氨酸激酶(BTK)的一种高效、高选择性抑制剂。本研究是首次在人类中开展的开放性、多中心的I期研究，第1部分(3+3)剂量递增队列招募复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者，予以zanubrutinib 40mg、80mg、160mg或320mg，1/日，或160mg 2/日。第2部分（扩展）为特定疾病的队列，包括初治或难治性/复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴
中心点：
Zanubrutinib是一种有效的选择性BTK抑制剂，比依鲁替尼的选择性更强、脱靶效应更低
对于复发性/难治性或未治疗过的CLL患者，zanubrutinib治疗耐受性良好、疗效佳
摘要：
Zanubrutinib是Bruton酪氨酸激酶(BTK)的一种高效、高选择性抑制剂。本研究是首次在人类中开展的开放性、多中心的I期研究，第1部分(3+3)剂量递增队列招募复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者，予以zanubrutinib 40mg、80mg、160mg或320mg，1/日，或160mg 2/日。第2部分（扩展）为特定疾病的队列，包括初治或难治性/复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。
主要结点是安全性、耐受性和明确最大耐受剂量（第1部分）。次要结点包括药代动力学/药效学和初步疗效.
剂量递增队列和CLL/SLL队列共招募了144位患者。未观察到剂量限制性毒性。各剂量时，BTK在外周血单个核细胞中的平均占用率>95%。160mg 2/日时淋巴结活检样本中BTK持续完全占领的发生率高于320mg 1/日（89% vs 50%，p=0.0342）。
因此，选择160mg 2/日进行进一步的研究。中位随访13.7个月(范围0.4-30.5)，89例(94.7%)CLL/SLL患者仍在研究中。毒副反应以1/2级为主；中性粒细胞减少是唯一观察到的3/4级毒性（2位）。一名患者发生3级皮下出血。
在78位疗效可评价的CLL/SLL患者中，总缓解率为96.2% (95% CI， 89.2-99.2)。估计12个月无进展存活率为100%。
综上所述，zanubrutinib用于CLL/SLL患者可获得较好的活性，而且副作用发生率低。
原始出处：
Constantine Si Lun Tam， et al.Phase 1 study of selective BTK inhibitor zanubrutinib in B-cell malignancies and safety and efficacy evaluation in CLL. Blood 2019 ：blood.2019001160； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019001160
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