Zanubrutinib治疗MCL全球多中心临床试验AU-003结果显示良好的有效性和安全性
2018-11-30 佚名 肿瘤资讯
近年来，随着对套细胞淋巴瘤（MCL）的病理及发病机制的深入认识，以BTK抑制剂为代表的靶向药物在治疗MCL表现出卓越的疗效，其中Zanubrutinib是由百济神州自主研发的全球新一代BTK小分子抑制剂，在已进行的临床试验阶段表现出良好的有效性和安全性。在即将召开的2018 ASH大会上，来自澳大利亚的Constantine S. Tam教授将报道Zanubrutinib治疗MCL的最新研究结果。
近年来，随着对套细胞淋巴瘤（MCL）的病理及发病机制的深入认识，以BTK抑制剂为代表的靶向药物在治疗MCL表现出卓越的疗效，其中Zanubrutinib是由百济神州自主研发的全球新一代BTK小分子抑制剂，在已进行的临床试验阶段表现出良好的有效性和安全性。在即将召开的2018 ASH大会上，来自澳大利亚的Constantine S. Tam教授将报道Zanubrutinib治疗MCL的最新研究结果。
套细胞淋巴瘤概况
套细胞淋巴瘤(MCL)是起源于淋巴结套区的B细胞淋巴瘤，约占非霍奇金淋巴瘤的6%～8%，中位发病年龄为60岁，结外侵犯常见，兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点。患者对治疗反应较差，大多数患者易复发，中位生存时间约为3-5年。然而，对于复发/难治MCL患者，目前尚无统一的治疗推荐。
近年来，BTK抑制剂单药在复发/难治MCL患者的治疗中具有明显的疗效，而联合化疗、免疫治疗也为复发/难治MCL患者提供了新的治疗选择。新一代BTK抑制剂Zanubrutinib在已进行的临床试验阶段表现出良好的有效性和安全性，为MCL尤其是复发/难治MCL的治疗带来了新希望。
研究背景
临床前研究显示新一代BTK抑制剂Zanubrutinib具有更高的选择性和更好的药代动力学/药效学特性。在一项Zanubrutinib I期临床试验中，对于接受160mg 每日2次治疗的患者，外周血中和淋巴结活检中均显示Zanubrutinib具有完全且持续的BTK结合能力（Tam et al. Blood 2016；128：642），并且可延长非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的总治疗反应时间(Tam et al. Blood 2017；130：152)。本篇摘要展示了Zanubrutinib治疗套细胞淋巴瘤（MCL）安全性和有效性的最新数据。
研究方法
AU-003研究是针对Zanubrutinib治疗B细胞恶性肿瘤的全球范围内的多中心非盲1b期临床试验。随着药物剂量的递增，扩大研究阶段的药物剂量为 II 期临床试验推荐的320mg 每天1次或160mg 每天2次。本研究依据NCI CTCAE v4.03总结了治疗期间出现的不良事件（TEAE），并根据国际恶性淋巴瘤会议标准评估治疗反应（Cheson et al. J Clin Oncol 2014；32：3059）。
研究结果
截至2018年2月28日，该试验共入组43例患者：38例复发/难治患者和5例未曾接受治疗的患者（见下表）。中位随访时间为10.3个月(0.1-39.2个月)。如表中所示，总有效率为90.0％（n = 36/40），其中20.0％（n = 8）患者达到完全缓解。对于大多数患者而言，治疗反应评估基于计算机断层扫描（CT）扫描，并不需要行PET检查。在4例治疗未达缓解的患者中，1例疾病进展，1例疾病稳定，2例患者第一次反应评估前因TEAE（肺炎，充血性心力衰竭）而停药。中位无进展生存期达18.0个月（见下表，图）。20例患者中断治疗（12例由于疾病进展；8例由于TEAEs）。最常见的TEAEs（≥15％的患者出现）包括腹泻（30.2％），瘀斑/紫癜/挫伤（30.2％），上呼吸道感染（27.9％），便秘（18.6％），疲劳（18.6％）和皮疹（16.3％）。最常见的≥3级TEAE（至少2例患者出现）包括贫血（7.0％），蜂窝织炎（7.0％），肺炎（7.0％），肌痛（7.0％），中性粒细胞减少（4.7％），背痛（4.7％） ，外周性水肿（4.7％），高血压（4.7％）和急性肾损伤（4.7％）。3例患者退组时尚未达到第一次反应评估时间，因此无法评估其反应情况。
结论
Zanubrutinib单药对复发/难治MCL患者的治疗具有较高的有效性，其安全性与之前报道一致。该试验为扩大I期的临床研究，以评估剂量与安全性为主。与此同时，国内更大样本量、更有说服力的II期临床研究针对R/R MCL的结果也将在ASH大会上以Oral的形式公布.
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