新一代超长效胰岛素类似物德谷胰岛素：更优更便利选择

　作者：文航 整理 来源：中国医学论坛报

　　胰岛素经历了从动物胰岛素、人胰岛素到胰岛素类似物的发展，对糖尿病治疗具有巨大贡献，但目前全球范围内糖尿病患者的血糖控制仍不理想，因而仍须不断探索更加理想的治疗。德谷胰岛素（insulin degludec）是诺和诺德公司研制的新一代超长效胰岛素类似物，目前正在进行上市前的临床研究。本届NNDU会议中，诺和诺德公司糖尿病生物学部科学总监西村（Erica Nishimura）博士以21世纪胰岛素为题，对德谷胰岛素的特点和研究现状进行了介绍。西村博士强调，理想的基础胰岛素应具有超长作用时间（在所有患者中均持续＞24 h）、最小限度的胰岛素作用变异性，能与速效胰岛素结合形成复方制剂，有良好的分子有效性和安全性等特点，德谷胰岛素正是为了满足以上条件而研制出的新一代超长效基础胰岛素类似物。

　　德谷胰岛素的设计

　　德谷胰岛素是在去掉B链第30位氨基酸的胰岛素分子上连接1个16碳脂肪二酸，二者通过一个谷氨酸连接子相连，这种合理的设计提供了一种独特的延长作用时间的机制。这些修饰保证德谷胰岛素皮下注射后会形成多六聚体（胰岛素六聚体长链），这种胰岛素多六聚体作为一个存储库缓慢解聚释放成德谷胰岛素单体。这些单体缓慢并持续地被吸收进入循环中，达到超长的（＞24 h）药代动力学和药效学曲线。1型糖尿病患者单次注射德谷胰岛素后，血浆浓度约在24 小时达平台，持续每日注射1次可维持良好稳定的血浆胰岛素浓度（右图）。

　　而且，德谷胰岛素独特的分子结构允许它与速效门冬胰岛素结合形成德谷门冬双胰岛素。这种复方制剂中，两种胰岛素成分能独立起作用而不改变各自的吸收动力学。此外，德谷胰岛素分子的设计没有增加其与IGF1受体的结合力。各种细胞学试验也证实，德谷胰岛素在代谢能力和促有丝分裂能力间的平衡与人胰岛素相似。

　　德谷胰岛素的临床试验

　　根据观察到的德谷胰岛素超长的作用时间，研究者已进行了一系列包括1型和2型糖尿病患者在内的Ⅱ期临床试验，均以甘精胰岛素为主要对照组。在1 型糖尿病治疗中，德谷胰岛素可每日1次注射作为基础+餐时胰岛素治疗方案的一部分；在2型糖尿病患者中，在二甲双胍治疗基础上，可进行每日1次德谷胰岛素注射治疗。

　　2010年EASD年会上公布的上述研究结果显示，德谷胰岛素与甘精胰岛素相比能获得更好的疗效/低血糖风险的平衡：对1型糖尿病患者的治疗，在基础-餐时方案中与甘精胰岛素相比，德谷胰岛素在达到相似HbA1c控制情况下，其治疗中发生的低血糖更少；在2型糖尿病患者中，德谷胰岛素每日1次与甘精胰岛素相比同样显示，在对HbA1c控制相似的情况下，前者低血糖发生率有更低趋势（未发生被证实低血糖事件的患者比例，德谷胰岛素组为92%，甘精胰岛素组为77%）。

　　综上所述，作为新一代超长效基础胰岛素，德谷胰岛素具有作用持久（＞24 h）、平稳的特点，Ⅱ期临床试验结果显示其能获得更好的疗效/低血糖风险的平衡；而且，德谷胰岛素能与门冬胰岛素形成复方制剂，在一种制剂中独立发挥长效和速效胰岛素作用。因此，德谷胰岛素会成为更优秀、更方便的胰岛素治疗的选择。