Brit J Cancer：舒尼替尼初治和预治疗肾细胞癌的低剂量多药联用效果鉴定
2020-06-14 AlexYang MedSci原创
药物联用能够改善癌症的治疗效果，促使副作用和获得性药物抗性的减少。最近，有研究人员通过使用验证过的治疗指导多药优化（MGMO）方法对多药联用进行了尝试。在一系列遗传不同的人类肾细胞肿瘤（RCC）细胞系
药物联用能够改善癌症的治疗效果，促使副作用和获得性药物抗性的减少。最近，有研究人员通过使用验证过的治疗指导多药优化（MGMO）方法对多药联用进行了尝试。在一系列遗传不同的人类肾细胞肿瘤（RCC）细胞系（舒尼替尼治疗或者未治疗）中，研究人员鉴定了细胞系特异性低剂量优化的多药联用（ODC）方法。
研究人员建立了6种细胞类型特异性的低剂量药物联用方法，包括3种舒尼替尼未治疗的细胞和舒尼替尼预治疗的细胞。这些ODCs能够有效的抑制RCC细胞代谢活性，而在非癌细胞中效果不明显。基于1个单独的筛选测试和3次搜索，并使用10种药物，研究人员鉴定了一种高效的药物组合，其中包括4种药物。所有的ODC中均包括AZD4547和pictilisib，但第三种和第4种药物不同。ODC治疗能够显著的减少细胞代谢活性（达到70%）并诱导细胞凋亡，且与舒尼替尼的预治疗无关。ODCs比舒尼替尼效果更好。更多的是，短期的饥饿能估增强ODC活性。基于2D的结果转化为3D异型共培养模型阐释了对球体生长的显著抑制作用（高达95%）。
最后，研究人员指出，他们开发了一种低剂量的药物联用组合，能够获得多种药物的治疗效果，无论肿瘤对药物的抗性有无。尽管如此，研究人员指出仍旧需对机制进行调查和预临床开发。
原始出处：
Magdalena Rausch， Andrea Weiss， Joanna Achkhanian et al. Identification of low-dose multidrug combinations for sunitinib-naive and pre-treated renal cell carcinoma. Brit J Cancer. 22 May 2020
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