Stickler综合征:症状,病因,诊断,与治疗

2022-08-16 MedSci原创 MedSci原创

Stickler 综合征是一种遗传性疾病,可导致严重的视力、听力和关节问题。 也称为遗传性进行性关节眼病,Stickler 综合征通常在婴儿期或儿童期被诊断出来。患有 Stickler 综合征的儿童通

Stickler 综合征是一种遗传性疾病,可导致严重的视力、听力和关节问题。 也称为遗传性进行性关节眼病,Stickler 综合征通常在婴儿期或儿童期被诊断出来。患有 Stickler 综合征的儿童通常具有独特的面部特征——突出的眼睛、小鼻子、挖出的面部外观和后退的下巴。 他们通常在出生时在口腔顶部有一个开口(腭裂)。这种特征组合可能导致喂养问题和呼吸困难。

许多患有 Stickler 综合征的人有严重的近视(高度近视)。在某些情况下,填充眼球(玻璃体)的透明凝胶具有异常外观,这在眼科检查期间很明显。其他眼部问题也很常见,包括眼内压力增加(青光眼)、晶状体混浊(白内障)和眼内膜撕裂(视网膜脱离)。在某些情况下,这些眼睛异常会导致视力受损或失明。

在患有 Stickler 综合征的人中,听力损失的程度各不相同,并且随着时间的推移可能变得更加严重。听力损失可能是感觉神经性的,这意味着它是由内耳的变化引起的,也可能是传导性的,这意味着它是由中耳异常引起的。

大多数患有 Stickler 综合征的人都有影响关节的骨骼异常。受影响的儿童和年轻人的关节可能松散且非常灵活(过度活动),尽管随着年龄的增长关节变得不那么灵活。关节炎通常在生命早期出现,并可能导致关节疼痛或僵硬。脊柱骨骼(椎骨)也可能出现问题,包括脊柱弯曲异常(脊柱侧弯或后凸畸形)和椎骨扁平(扁桃体)。这些脊柱异常可能导致背痛。

研究人员描述了几种类型的 Stickler 综合征,它们的特点是遗传原因和体征和症状的模式。特别是眼睛异常和听力损失的严重程度因类型而异。 I型视网膜脱离的风险最高。 II 型还包括眼睛玻璃体异常,但 III 型不包括(通常称为非眼 Stickler 综合征)。 II 型和 III 型比 I 型更容易出现严重的听力损失。 IV、V 和 VI 型非常罕见,仅在少数人中被诊断出。

一种类似于 Stickler 综合征的疾病,称为马歇尔综合征,其特征是面部外观、眼睛异常、听力丧失和早发性关节炎。马歇尔综合征也可能包括身材矮小。一些研究人员将马歇尔综合征归类为斯蒂克勒综合征的一种变体,而另一些研究人员则认为它是一种单独的疾病。

一、主要症状与体征

Stickler 综合征的体征和症状——以及这些体征和症状的严重程度——可能因人而异,即使在同一个家庭中也是如此。

眼睛问题。 除了有严重的近视外,患有 Stickler 综合征的儿童还经常出现白内障、青光眼和视网膜脱离。
听力困难。 患有 Stickler 综合征的人的听力损失程度各不相同。 它通常会影响听到高频的能力。
骨关节异常。 患有 Stickler 综合征的儿童通常关节过度灵活,并且更容易出现脊柱异常弯曲,例如脊柱侧弯。 骨关节炎可以在青春期开始。

二、发生率

估计有 7,500 至 9,000 名新生儿中的 1 人患有 Stickler 综合征。 I 型是该病最常见的形式。

三、病因

几个基因的突变会导致不同类型的 Stickler 综合征。所有病例中有 80% 到 90% 被归类为 I 型,是由 COL2A1 基因突变引起的。另外 10% 到 20% 的病例被归类为 II 型,是由 COL11A1 基因突变引起的。 Marshall 综合征,可能是 Stickler 综合征的一种变体,也是由 COL11A1 基因突变引起的。 Stickler 综合征 III 到 VI 型是由其他相关基因的突变引起的。

所有与 Stickler 综合征相关的基因都为制造胶原蛋白成分提供了指导,胶原蛋白是一种复杂的分子,可为支持身体关节和器官的结缔组织提供结构和强度。任何这些基因的突变都会损害胶原蛋白分子的产生、加工或组装。有缺陷的胶原蛋白分子或减少的胶原蛋白量会损害身体许多不同部位的结缔组织的发育,从而导致 Stickler 综合征的各种特征。

并非所有患有 Stickler 综合征的人都在其中一个已知基因中发生突变。研究人员认为,其他基因的突变也可能导致这种情况,但尚未确定这些基因。

四、遗传与分型

Stickler 综合征 I、II 和 III 型以常染色体显性遗传模式遗传,这意味着每个细胞中的一个改变基因拷贝足以导致该疾病。 在某些情况下,受影响的人从一位受影响的父母那里继承了基因突变。 其他情况是由新的突变引起的。 这些病例发生在家族中没有斯蒂克勒综合征病史的人身上。

  Figure 4

II型面部特征: (A) MS71 I:1; (B) MS71 II:2; (C) MS1 II:6; (D) MS1 III:2.

马歇尔综合征通常也具有常染色体显性遗传模式。

Stickler 综合征 IV、V 和 VI 型以常染色体隐性遗传模式遗传。 常染色体隐性遗传意味着每个细胞中基因的两个拷贝都有突变。 患有常染色体隐性遗传病的个体的父母每人都携带一份突变基因,但他们通常不会表现出该病的体征和症状。

其它名称

遗传性关节眼营养不良
遗传性关节眼病
Stickler发育不良

五、诊断

Stickler 综合征的诊断基于全面的临床评估、详细的患者病史和特征性发现的识别。 迄今为止,尚无普遍认可的 Stickler 综合征诊断标准。 可以使用各种测试(例如 X 射线研究和眼科检查)来检测可能与 Stickler 综合征相关的某些异常的存在或评估其严重程度。

六、鉴别诊断

以下疾病的症状可能与 Stickler 综合征的症状相似。

COL2A1 相关疾病是一组由 COL2A1 基因突变(等位基因疾病)引起的疾病(包括 I 型 Stickler 综合征)。这组疾病包括先天性脊椎骨骺发育不良 (SEDC)、II 型软骨发育不良、脊椎骨骺发育不良和 Kneist 发育不良。这些疾病的特征是独特的面部特征、骨骼畸形、脊柱弯曲异常(脊柱后侧凸)、近视(近视)以及充满眼睛中心和神经薄层的浓稠胶状液体(玻璃体)退化排列在眼睛后部的细胞(视网膜)(玻璃体视网膜变性)。 (有关这些疾病的更多信息,请选择特定疾病名称作为您在罕见病数据库中的搜索词。)

OSMED(oto-spondyl-megaepiphyseal dysplasia,耳-脊柱-巨骺发育不良)是一种罕见的遗传疾病,其特征是骨骼畸形,导致上肢和大腿缩短和身材矮小(根状侏儒症)。其他症状包括独特的面部特征和精神运动发育迟缓。在最初的生长不足期之后,受影响的个体会经历骨骼生长的逐渐改善,从而导致儿童早期身体发育正常。智力和运动发育在儿童早期也很正常。在某些情况下,受影响的个体会出现听力损失。

由于COL11A2 基因突变或破坏引发杂合 OSMED,与相同基因导致的Weissenbacher-Zweymuller 综合征和非眼 Stickler 综合征或 Stickler 综合征 III 型。

一些研究人员认为这三种疾病是不同的实体。其他人则认为它们是同一种疾病或同一种疾病的不同表现。最近,一些研究人员建议将 OSMED 名称用作总标题,由“杂合子 OSMED”组成,其中包括 Weissenbacher-Zweymuller 综合征和 III 型 Stickler 综合征,并作为常染色体显性遗传和“纯合子 OSMED”遗传。包括耳-脊椎-巨骺发育不良的常染色体隐性遗传病例。 

马歇尔综合征(Marshall syndrome)是一种罕见的遗传性疾病。主要症状可能包括具有扁平鼻梁和向上倾斜的鼻孔的独特面部、眼睛间距大(过度眼病)、近视、白内障和中度至重度听力损失。受影响的个体可能会经历填充眼睛中心的粘稠液体和排列在眼睛后部的膜(视网膜)的变性(玻璃体视网膜变性)。某些手臂骨骼的畸形(例如,臂骨弯曲)也可能发生。受影响的个体也可能有 Pierre-Robin 序列。 Pierre-Robin 序列包括异常小的下颌(小颌畸形)、舌头向下移位或缩回(舌下垂),以及在某些情况下,上颚不完全闭合(腭裂)。腭裂也可能作为孤立的发现出现。马歇尔综合征是常染色体显性遗传。导致 Marshall 综合征的基因(即 COL11A1)与导致 Stickler 综合征 II 型的基因相同。一些研究人员认为,这两种疾病是同一种疾病或同一种疾病的不同表现。其他人则认为这两种疾病是不同的。最近的研究表明,与马歇尔综合征表型相关的 COL11A1 突变是 COL11A1 c 末端区域外显子的剪接突变,在外显子 50 上有一个热点。

瓦格纳综合征(Wagner syndrome)是一种罕见的进行性遗传疾病,其特征是轻度近视(近视)、充满眼睛中心的浓稠胶状液体(玻璃体)和排列在眼睛后部的薄层神经细胞(视网膜)退化。眼睛(玻璃体视网膜变性)和独特的面部特征。瓦格纳综合征患者也有视网膜脱离、白内障和青光眼的报道。多年来,一些研究人员认为瓦格纳和斯蒂克勒综合征是同一种疾病。然而,现已确定 Wagner 综合征是由 5 号染色体 (5q13-q14) 上长臂 (q) 上的基因突变引起的。瓦格纳综合征是常染色体显性遗传。

七、标准疗法

治疗
Stickler 综合征的治疗针对每个人明显的特定症状。治疗可能需要专家团队的协调努力,包括:遗传学家、儿科医生和/或内科医生、骨科医生、风湿病学家、眼科医生和视网膜专家、耳鼻喉科医生、听力学家、整形外科医生、正畸医生和其他医疗保健专业人员可能需要系统和全面地计划受影响患者的治疗。

早期识别 Stickler 综合征很重要,因为它可以监测和及时治疗相关异常,如视网膜脱离或骨骼畸形。由于存在视网膜脱离的风险,患有眼型 Stickler 综合征的患者被限制进行接触性运动。视网膜脱离需要及时手术以保持视力。即使手术成功,视网膜脱离也可能复发。一些医生建议在某些情况下进行预防性冷冻疗法,以降低发生视网膜脱离的风险。

应让受影响的个体了解视网膜脱离的症状,以便他们可以立即进行眼睛评估(眼科评估)并在必要时进行治疗。手术也可能需要去除白内障。

矫正镜片(眼镜或隐形眼镜)用于治疗近视。

患有 Stickler 综合征和 Pierre-Robin 序列的个体可能需要进行气管切开术(通过颈部手术开口放置管子的手术)以防止呼吸(呼吸)困难。也可能需要手术来修复可能导致呼吸困难的各种颅面异常(例如,腭裂、小颌畸形)。

牙齿矫正可能是矫正牙齿排列不良所必需的。

有感音神经性或混合性听力损失的患者可能需要助听器。助听器可能对某些人有益。鼓膜切开术是一种在鼓膜上做一个小切口并插入小管的外科手术,可用于治疗胶耳。各种抗炎药和有时处方止痛药可用于治疗 Stickler 综合征患者的关节疾病。在轻微的情况下,可的松注射可以提供短期缓解。可能需要对关节异常进行手术矫正,包括关节置换手术,例如全髋关节或膝关节置换术。骨骼畸形包括脊柱异常弯曲也可能需要手术。

在某些情况下,物理治疗可能会被证明是有益的。

特殊教育和其他服务可能对因听力或视力问题而有学习障碍的儿童有所帮助。

遗传咨询可能对受影响的个人及其家人有益。

八、并发症

Stickler 综合征的潜在并发症包括:

  • 呼吸困难或进食困难。 出生时口腔顶部有开口(腭裂)、下颌较小且舌头倾向于回落到喉咙的婴儿可能会出现呼吸或喂养困难。
  • 失明。 如果不及时修复视网膜脱离,可能会导致失明。
  • 耳朵感染。 与面部结构异常的儿童相比,与面部结构正常的儿童相比,与 Stickler 综合征相关的儿童更容易发生耳部感染。
  • 耳聋。 与 Sticker 综合征相关的听力损失可能会随着时间的推移而恶化。
  • 心脏问题。 一些患有 Stickler 综合征的人患心脏瓣膜问题的风险可能更高。
  • 牙齿问题。 大多数患有 Stickler 综合征的儿童下颌异常小,因此通常没有足够的空间容纳完整的成人牙齿。 可能需要牙套或在某些情况下进行牙科手术。

九、罕见病信息登记

如果您愿意寻求不断更新的信息,建议您在此登记患者的信息,即使没有完全确诊,也可以登记,点击进入:

罕见疾病患者信息登记系统

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    2022-08-16 病毒猎手

    详细!

    0

  4. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1432361, encodeId=26cb14323617c, content=<a href='/topic/show?id=f9b9e9124a8' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#综合征#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=41, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=79124, encryptionId=f9b9e9124a8, topicName=综合征)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=https://wx.qlogo.cn/mmopen/aLGWoFXAyMbIu3qymFOyheQLjPSX3OUs5GmkyBlcCOwTPIeq3why9NGibxxUqYo6hcx8qZLHZFgNPnBK1yzWeOFpyg2OnWOt0/0, createdBy=fa4716, createdName=zhouqu_8, createdTime=Wed Aug 17 16:59:34 CST 2022, time=2022-08-17, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1238954, encodeId=e4df123895436, content=<a href='/topic/show?id=5a8be955621' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#罕见病#</a><a href='/topic/show?id=a07010458064' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#Stickler病#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=69, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=79556, encryptionId=5a8be955621, topicName=罕见病), TopicDto(id=104580, encryptionId=a07010458064, topicName=Stickler病)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=https://img.medsci.cn/20211210/ede9c51184aa4f54ae6c1164cfb8eeac/967dbf3eff2943c7bf3ccfec3a776ab0.JPG, createdBy=a33789389, createdName=病毒猎手, createdTime=Tue Aug 16 09:09:46 CST 2022, time=2022-08-16, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1238953, encodeId=31cc1238953a9, content=详细!, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=50, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=https://img.medsci.cn/20211210/ede9c51184aa4f54ae6c1164cfb8eeac/967dbf3eff2943c7bf3ccfec3a776ab0.JPG, createdBy=a33789389, createdName=病毒猎手, createdTime=Tue Aug 16 09:08:55 CST 2022, time=2022-08-16, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1238949, encodeId=9ea2123894929, content=认真学习~~, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=52, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=cfb41991958, createdName=xulv123, createdTime=Tue Aug 16 08:55:51 CST 2022, time=2022-08-16, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1238935, encodeId=17181238935cc, content=good, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=55, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=9e864798401, createdName=292468151, createdTime=Tue Aug 16 05:39:39 CST 2022, time=2022-08-16, status=1, ipAttribution=)]
    2022-08-16 xulv123

    认真学习~~

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    2022-08-16 292468151

    good

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