2型糖尿病患者降糖药用的越多越容易发生“低血糖”吗?

2022-10-02 liangying MedSci原创

减轻严重低血糖风险需要考虑药物的种类而不是药物的数量,特别是对于老年女性患者,服用磺脲类药物需关注和考虑低血糖发生的风险。

低血糖是糖尿病的主要急性并发症之一,低血糖事件可能导致大脑损伤、精神改变,甚至危及生命。由于寿命延长,老年人2型糖尿病的发病率越来越高,患有糖尿病的老年人患低血糖的风险增加,使得低血糖事件更加普遍。而美国的一项研究表明,1999年至2011年间,虽然需要住院治疗的低血糖症增加,但老年人因高血糖而实际住院的人数却减少。

虽然很多研究报道了糖尿病患者低血糖的发病趋势,但关于亚洲人群的相关研究很少。在对亚洲人群进行的研究中,只有一项由Yang A等人进行的研究报告了2010年后糖尿病患者发生严重低血糖的趋势正在逐年下降。在本研究中,研究者利用韩国国家健康保险服务国家样本队列(NHIS-NSC)的数据,调查了韩国2型糖尿病中低血糖的发生趋势。此外,研究者还调查了低血糖的风险因素,以明确必须给予优先治疗权的人群。

研究者使用2006年至2015年的韩国国民健康保险服务-全国样本队列进行了多次横断面分析。严重低血糖定义为住院治疗或使用ICD-10代码诊断的低血糖。

结果发现,在研究期间,2型糖尿病的患病率持续增加。处方二甲双胍和二肽基肽酶-4抑制剂的患者比例增加,而磺脲类药物的使用大幅减少,尤其是自2009年以来。处方的患者比例≥3类药物持续增加。从2006年到2010年,每1000名糖尿病患者的年龄标准化严重低血糖发生率从6.00增加到8.24,然后在2015年下降到6.49。严重低血糖的预测因素包括女性、年龄较大、合并症、多药性、磺脲类药物或胰岛素的使用。

2型糖尿病患者接受抗糖尿病药物治疗的人数趋势

2015年根据抗糖尿病药物类别划分的严重低血糖风险

总之,这项针对韩国人的全国性队列研究显示,从2006年到2010年,2型糖尿病患者因低血糖而住院或急诊就诊的人数有所增加,之后下降,直到2015年。在此期间,DPP-4抑制剂的处方增加,而磺脲类药物的处方减少。虽然强化血糖控制可显著减少糖尿病并发症,使得糖尿病护理得到改善,达到血糖目标的患者比例增加,但是强化血糖控制会导致低血糖发作。严重低血糖的趋势与药物种类的变化有关,而与降糖药的数量无关。

此外,研究还发现,与男性相比,女性发生低血糖的风险更高,这与之前的研究是一致的,这可能是女性发生磺脲类相关低血糖的风险高于男性的结果。女性磺脲类相关低血糖风险较高的一个可能解释是药物药代动力学和药效学的性别差异。另一方面,女性低血糖的反调节反应较低和糖异生率较低被认为是女性低血糖风险较高的潜在原因。尽管女性患糖尿病的风险更高,但目前还没有针对不同性别的糖尿病治疗指南。总之,在有多种共病的老年妇女中应该慎用低血糖风险较高的药物。

虽然此前有研究称特定类别的药物(磺酰脲类、胰岛素、TZD或α-GI)综合用药被证明会增加低血糖的风险。服用三种或三种以上降糖药的患者出现低血糖的风险是只服用一类降糖药的患者的四倍。然而有趣的是,从2010年到2015年糖尿病患者低血糖发病显著下降,而使用三种或三种以上药物的患者比例增加,提示减轻严重低血糖风险需要考虑药物的种类而不是药物的数量,特别是对于老年女性患者,服用磺脲类药物需关注和考虑低血糖发生的风险。

参考文献:Lee SE, Kim KA, Son KJ, Song SO, Park KH, Park SH, Nam JY. Trends and risk factors in severe hypoglycemia among individuals with type 2 diabetes in Korea. Diabetes Res Clin Pract. 2021 Aug;178:108946. doi: 10.1016/j.diabres.

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