JNNP：出生季节或影响多发性硬化的发生
2012-11-22 MedSci JNNP
一项新的系统性回顾和荟萃分析研究为我们提供了强有力的证据表明，春季出生的婴儿患多发性硬化（MS）的风险较高，而秋季出生的婴儿患病风险则较低。该分析研究表明，4月份出生婴儿的MS发病率高于预计值的10%，而10月和11月出生婴儿的MS发病率则低于预计值10%。本研究于11月14日在线发表于《神经病学、神经外科学及精神病学》杂志上[J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012
一项新的系统性回顾和荟萃分析研究为我们提供了强有力的证据表明，春季出生的婴儿患多发性硬化（MS）的风险较高，而秋季出生的婴儿患病风险则较低。该分析研究表明，4月份出生婴儿的MS发病率高于预计值的10%，而10月和11月出生婴儿的MS发病率则低于预计值10%。本研究于11月14日在线发表于《神经病学、神经外科学及精神病学》杂志上[J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012 Nov 14]。
本研究的作者、英国伦敦大学玛丽皇后学院的Sreeram Ramagopalan博士表示：这一研究结果证实了此前关于出生月份对MS患病风险影响效应的报道，同时进一步提供了证据——母亲怀孕期内维生素D暴露情况是导致子女自身免疫性疾病患病风险增高的罪魁祸首。
Ramagopalan博士表示：“对我来说，出生月份仅仅是母体维生素D暴露状态的一个标志性指标，而后者则是MS患病风险的关键影响因素。我们的研究团队相信，怀孕期间母体补充维生素D有助于降低子女的MS发病率。”
研究概览
本研究作者对Pubmed和Web of Science数据库中2000年以后的相关研究进行了检索，其均包含MS和健康对照组，并提供受试人群的出生月份或季节以及居住地理位置等信息，同时他们也将不同月份出生患儿的MS相对患病风险与对照组进行了对比。本项回顾分析纳入了10个研究，共包含151978例MS患儿。
综合分析所有10项研究发现，在实际观测MS发病率与预计MS发病率比值（O:E）方面，4月份出生婴儿O:E明显增高（1.05；P =0.05），而10月份和11月份出生婴儿的O:E则显著降低（分别为0.95；P =0.04和0.92；P =0.01）。
排除患者数据可能存在重叠现象的研究后开展的一项“人群保守”分析发现，仅11月份出生儿童的MS发病率与预计值之间存在显著差异。据Ramagopalan博士称，这可能是由于该分析排除了北纬52度以北国家的相关研究数据。
作者们又开展了一项“地域保守”分析，专门针对北纬52度以北国家内人群的相关研究进行分析，在这些国家中，从10月份到次年3月份几乎没有紫外线（波长约290-315nm，有助于皮肤合成维生素D）照射，因而在一年中不同时段内，其居民体内的维生素D水平具有显著差异。分析显示，4月份出生婴儿O:E明显增高（1.08；P =0.001），而10月份和11月份出生婴儿的O:E则显著降低（分别为0.94；P =0.006和0.89；P =0.004）。
Ramagopalan博士提醒道，在北部地区（包括加拿大和北欧部分地区，如苏格兰和斯堪的纳维亚半岛国家）人群中进行的研究，其效应结果较低纬度国家人群更为明显。他还表示：“因此，出生月份的影响效应可能主要体现在高纬度国家的新生儿中。”作者们表示，该研究是此领域内的首例研究，它表明婴儿出生月份及居住地纬度与MS患病风险之间存在显著的相互影响效应。
一项总体保守性分析排除了所有未纳入“人群保守”和“地域保守”分析中的研究。该分析纳入了78488例参试者，但结果仍具有统计学差异，即4月份和5月份出生婴儿O:E明显增高（分别为1.08；P =0.004和1.09；P =0.002），而10月份和11月份出生婴儿的O:E则显著降低（分别为0.95；P =0.03和0.90；P =0.03）。作者们表示，该分析方法可能是最为恰当的，因为它排除了潜在的重复数据以及在低纬度地区（一年中紫外线暴露水平变化率较低）中开展的研究。
通过对单一研究进行分析也可以得出相同结论，但它的样本量相对较小，可能仅包含10000例参试者，尽管也能够看到类似的结果，但其影响效应较小，且可能存在偶然因素。
Ramagopalan博士表示：“这都样本量的问题。将所有参试者放到一起进行分析，得出的结论就具有显著的统计学意义。它不是偶然性的发现，在许多不同国家中其分析结论也能够保持一致。”Ramagopalan博士希望，本研究将使人们更加关注维生素缺乏导致的婴儿生长问题，同时可能促使妇女重视在怀孕期间服用维生素D。
该项回顾分析仍存在许多局限性，包括可能的出版偏倚、选择偏倚以及可能影响分析结果的潜在数据重叠等。作者们还表示，本回顾分析缺乏来自于南半球的相关研究，这是另一项局限因素，南半球研究得出的出生月份方面的相反规律将能够进一步增强该研究结论的可信度。
相关评论
来自澳大利亚维多利亚州默多克儿童研究所的Anne-Louise Ponsonby博士在对本研究的评论中表示，该研究证实了先前研究的结果，同时表明在北半球，4、5月份出生婴儿MS发病率较高，而10、11月份出生婴儿的MS发病率最低，研究者还进一步拓展了其研究工作。她在一封电子邮件中表示：“该研究的新发现表明，随着出生地纬度的增高，出生季节对MS患病风险的影响效应愈发显著。这与环境紫外线照射影响母体维生素D水平的结论相一致。”
虽然该回顾分析未纳入来自南半球的相关研究，但Ponsonby博士的团队在澳大利亚开展的研究（ BMJ. 2010;340:c1640）结果与之类似，只是纬度及月份规律恰好与上述研究相反。她表示：“Ponsonby的研究表明，出生月份与怀孕前三个月中环境紫外线的照射水平对MS患病风险具有同等的影响效力。怀孕前三个月中环境紫外线的照射水平与子女的MS患病风险呈负相关关系。矫正出生地区因素后，上述相关关系仍然存在，这再次表明季节因素在其中起着十分重要的作用。”
链接：
Dobson R, Giovannoni G, Ramagopalan S.The month of birth effect in multiple sclerosis: systematic review, meta-analysis and effect of latitude.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2012 Nov 14
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