Front Endocrinol:2型糖尿病患者中酮生成受损与代谢相关脂肪肝相关
2023-03-22 从医路漫漫 MedSci原创 发表于上海
在NAFLD或胰岛素抵抗的情况下,肝甘油三酯(TG)主要通过从头脂肪生成或从外周组织输送脂肪酸(FAs)在肝脏中积聚。
背景:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种肝脏疾病,在没有过度饮酒的情况下,从简单的脂肪变性到炎症或纤维化。在NAFLD或胰岛素抵抗的情况下,肝甘油三酯(TG)主要通过从头脂肪生成或从外周组织输送脂肪酸(FAs)在肝脏中积聚。代谢相关脂肪肝(metabolic-associated fatty liver disease, MAFLD)被认为是更准确反映这类脂肪肝发病机制的术语。
在正常肝脏中,过量的FAs经过b-氧化,产生乙酰辅酶a。大部分乙酰辅酶a在生酮途径中冷凝形成酮体,主要是bhydroxybutyrate (bHB)和acetoacetate,它们被输出到外环组织并被用作高效燃料。通过箱化和生酮途径,正常肝脏具有相当大的能力来处理传递的FAs。在这种情况下,可以预期MAFLD患者的生酮相对下调。有研究报道,脂肪肝患者生酮受到抑制。
先前一项使用同位素示踪剂的研究报告称,在MAFLD患者中,通过三羧酸(TCA)循环的乙酰辅酶a氧化被上调,而乙酰辅酶a的生酮途径显著减少。这表明,肝脏中乙酰辅酶a的生酮功能受损可能在MAFLD的发展中起重要作用。然而,关于生酮与MAFLD之间关系的临床数据存在争议,因为之前也有研究表明,脂肪性肝病患者的酮体水平升高。
目的:在本研究中,我们旨在调查2型糖尿病(T2D)患者的生酮功能受损是否与MAFLD有关。为此,我们招募了新诊断的T2D患者,并使用脂肪性肝病的各种指标调查了基于血液bHB水平的生酮能力与MAFLD状态之间的关系。
方法:共招募了435名新诊断为T2D的受试者进行研究。根据中位血清bhydroxybutyrate (b-HB)水平,他们被分为两组:完整组和受损组。研究基线血清b-HB与肝脂肪变性指数、NAFLD肝脏脂肪评分(NLFS)、Framingham脂肪变性指数(FSI)、浙江大学指数和中国人NAFLD评分的相关性。
结果:与生酮受损组相比,生酮完整组胰岛素敏感性更好,血清甘油三酯水平更低,低密度脂蛋白胆固醇和糖化血红蛋白水平更高。两组间血清肝酶水平无差异。在肝脏脂肪变性指数中,完整生酮组的NLFS (0.8 vs. 0.9, p=0.045)和FSI (39.4 vs. 47.0: p=0.041)显著降低。此外,在调整潜在混杂因素后,通过FSI计算,完整的生酮与较低的MAFLD风险显著相关(调整后优势比0.48,95%置信区间0.25-0.91,p=0.025)。
图1完整生酮组和受损生酮组肝脏脂肪变性指标:(A)肝脏脂肪变性指数,(B) NAFLD肝脏脂肪评分,(C) Framingham脂肪变性指数,(D)浙江大学指数,(E)中国人NAFLD评分。ns,无统计学意义(p值≥0.05)*,有统计学意义(p值< 0.05)。
表1 βHB与肝脏脂肪变性预测模型的相关性。
表2用五种肝脏脂肪变性模型计算的MAFLD发病率的Logistic回归分析。
结论:我们的研究表明,完整的酮体生成可能与T2D患者MAFLD风险降低有关。
原文出处:Lee S, Bae J, Jo DR,et al.Impaired ketogenesis is associated with metabolic-associated fatty liver disease in subjects with type 2 diabetes.Front Endocrinol (Lausanne) 2023;14
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