Front Endocrinol：2型糖尿病患者中酮生成受损与代谢相关脂肪肝相关

背景：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种肝脏疾病，在没有过度饮酒的情况下，从简单的脂肪变性到炎症或纤维化。在NAFLD或胰岛素抵抗的情况下，肝甘油三酯(TG)主要通过从头脂肪生成或从外周组织输送脂肪酸(FAs)在肝脏中积聚。代谢相关脂肪肝(metabolic-associated fatty liver disease, MAFLD)被认为是更准确反映这类脂肪肝发病机制的术语。

在正常肝脏中，过量的FAs经过b-氧化，产生乙酰辅酶a。大部分乙酰辅酶a在生酮途径中冷凝形成酮体，主要是bhydroxybutyrate (bHB)和acetoacetate，它们被输出到外环组织并被用作高效燃料。通过箱化和生酮途径，正常肝脏具有相当大的能力来处理传递的FAs。在这种情况下，可以预期MAFLD患者的生酮相对下调。有研究报道，脂肪肝患者生酮受到抑制。

先前一项使用同位素示踪剂的研究报告称，在MAFLD患者中，通过三羧酸(TCA)循环的乙酰辅酶a氧化被上调，而乙酰辅酶a的生酮途径显著减少。这表明，肝脏中乙酰辅酶a的生酮功能受损可能在MAFLD的发展中起重要作用。然而，关于生酮与MAFLD之间关系的临床数据存在争议，因为之前也有研究表明，脂肪性肝病患者的酮体水平升高。

目的：在本研究中，我们旨在调查2型糖尿病(T2D)患者的生酮功能受损是否与MAFLD有关。为此，我们招募了新诊断的T2D患者，并使用脂肪性肝病的各种指标调查了基于血液bHB水平的生酮能力与MAFLD状态之间的关系。

方法:共招募了435名新诊断为T2D的受试者进行研究。根据中位血清bhydroxybutyrate (b-HB)水平，他们被分为两组:完整组和受损组。研究基线血清b-HB与肝脂肪变性指数、NAFLD肝脏脂肪评分(NLFS)、Framingham脂肪变性指数(FSI)、浙江大学指数和中国人NAFLD评分的相关性。

结果:与生酮受损组相比，生酮完整组胰岛素敏感性更好，血清甘油三酯水平更低，低密度脂蛋白胆固醇和糖化血红蛋白水平更高。两组间血清肝酶水平无差异。在肝脏脂肪变性指数中，完整生酮组的NLFS (0.8 vs. 0.9, p=0.045)和FSI (39.4 vs. 47.0: p=0.041)显著降低。此外，在调整潜在混杂因素后，通过FSI计算，完整的生酮与较低的MAFLD风险显著相关(调整后优势比0.48,95%置信区间0.25-0.91,p=0.025)。

图1完整生酮组和受损生酮组肝脏脂肪变性指标:(A)肝脏脂肪变性指数，(B) NAFLD肝脏脂肪评分，(C) Framingham脂肪变性指数，(D)浙江大学指数，(E)中国人NAFLD评分。ns，无统计学意义(p值≥0.05)*，有统计学意义(p值< 0.05)。

表1 βHB与肝脏脂肪变性预测模型的相关性。

表2用五种肝脏脂肪变性模型计算的MAFLD发病率的Logistic回归分析。

结论:我们的研究表明，完整的酮体生成可能与T2D患者MAFLD风险降低有关。

原文出处：Lee S,  Bae J,  Jo DR,et al.Impaired ketogenesis is associated with metabolic-associated fatty liver disease in subjects with type 2 diabetes.Front Endocrinol (Lausanne) 2023;14