抑制miR-4640-5p通过调节一氧化氮合酶1减轻慢性阻塞性肺疾病患者的肺动脉高压

研究背景：

肺动脉高压 (PH) 是一种以血管收缩和血管重塑为特征的破坏性疾病，可导致右心室衰竭和死亡。 PH 是慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的常见并发症。 越来越多的证据表明，microRNA 参与了 COPD 患者 PH 的病理生物学。 在本研究中，我们旨在评估 microRNA-4640-5p (miR-4640-5p) 在 PH 中的表达和功能。

研究方法：

分别通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 和蛋白质印迹法测定 mRNA 和蛋白质水平。 进行功能测定和蛋白质印迹以确定 miR-4640-5p 和 NOS1 对细胞生长、迁移的影响。 此外，双荧光素酶报告基因检测用于验证 miR-4640-5p 和 NOS1 的相互作用。

研究结果：

我们发现 miR-4640-5p 在 COPD-PH 患者肺组织中的表达显着高于健康对照组，而 miR-4640-5p 的高表达与更严重的 COPD-PH 相关。 通过在体外试验中使用肺动脉平滑肌细胞 (PASMC)，我们证明抑制 miR-4640-5p 通过调节 mTOR/S6 信号传导抑制 PASMC 的细胞增殖和迁移。 生物信息学分析和验证实验表明，一氧化氮合酶 1 (NOS1) 是 miR-4640-5p 的直接下游靶标。 NOS1的过表达部分拮抗miR-4640-5p调节PASMC细胞增殖和迁移的作用。 此外，我们的研究结果表明 miR-4640-5p/NOS1 轴调节 PASMC 中的线粒体动力学。 此外，在缺氧诱导的 PH 大鼠模型中，抑制 miR-4640-5p 可改善 PH，同时降低右心室收缩压和富尔顿指数。

研究结论：

miR-4640-5p 通过靶向 NOS1 调节 PH，这为 COPD-PH 患者提供了潜在的诊断生物标志物和治疗靶点。

参考文献：

Yang Z, Li P, Yuan Q, Wang X, Ma HH, Zhuan B. Inhibition of miR-4640-5p alleviates pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease patients by regulating nitric oxide synthase 1. Respir Res. 2023 Mar 24;24(1):92. doi: 10.1186/s12931-023-02387-5. PMID: 36964568.