J Hepatol：上海中医药大学刘成/陈红专/徐见容/刘平合作发现肝纤维化的潜在治疗新靶点
2023-01-22 iNature iNature 发表于陕西省
该研究鉴定了神经元通道蛋白TRPV1作为HSC中静止的“看门人”，HSC是肝纤维化和慢性肝病的驱动细胞。
辣椒素受体，也被称为瞬时受体电位香草素 1 (TRPV1)，参与疼痛生理和神经源性炎症。2023年1月17日，上海中医药大学刘成、陈红专、徐见容及刘平共同通讯在Journal of Hepatology在线发表题为“Capsaicin receptor TRPV1 maintains quiescence of hepatic stellate cells in the liver via recruitment of SARM1”的研究论文，该研究表明辣椒素受体TRPV1通过募集SARM1维持肝脏中肝星状细胞的静止。
TRPV1 mRNA水平在肝纤维化患者和小鼠模型中显著下调，与F期和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达呈负相关，α-平滑肌肌动蛋白是HSC激活的标志。在体内或培养过程中，纤维化肝脏中HSC激活时，TRPV1表达和功能下降。TRPV1在静态HSC中的遗传和药理抑制导致NF-κB激活和促炎细胞因子的产生。
TRPV1需要将其N端锚蛋白重复结构域(ARD)结合到SARM1的TIR-His583 (Toll/白介素-1受体)结构域，以防止HSC的促炎激活。Trpv1-/-小鼠表现出HSC激活增加和更严重的肝纤维化，而Trpv1过表达在各种疾病模型中具有抗纤维化作用。TRPV1的抗纤维化特性归因于通过募集SARM1预防HSC激活，有望提供一种有吸引力的抗肝纤维化治疗策略。
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