盘点：非酒精性脂肪肝的诱因及其潜在并发症
2016-05-13 王瑶 MedSci原创
脂肪肝（FLD），又叫肝积脂病或肝性肥胖症，是可逆转的病情。大甘油三酸酯脂肪液泡通过脂肪变性积累在肝细胞。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征,与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。 生活水平日益提高的今天，非酒精性脂肪肝已成为欧美发达国家与我国富裕地区慢性肝病的一项重要诱因，普通成人
脂肪肝（FLD），又叫肝积脂病或肝性肥胖症，是可逆转的病情。大甘油三酸酯脂肪液泡通过脂肪变性积累在肝细胞。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征,与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。
生活水平日益提高的今天，非酒精性脂肪肝已成为欧美发达国家与我国富裕地区慢性肝病的一项重要诱因，普通成人患病率10%～30%，其中10%～20%为非酒精性脂肪肝炎（NASH）。除可直接导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发外，还可影响其他慢性肝病及诱发2型糖尿病和动脉粥样硬化等。
本文小编从非酒精性脂肪肝的诱因及其潜在的并发症两方面对最近的相关研究进行了盘点。
尽管非酒精性脂肪肝患者多与肥胖有关，但仍然有不少患者并不肥胖。近日米兰大学Policlinico医院的内科医生，RosaLombardi博士的一项研究表明：腰部脂肪较多的瘦型NAFLD患者其实较肥胖型的NAFLD患者危险更大。
该研究涉及了323名瘦型NAFLD患者，通过对他们特点的评估研究发现与肥胖的NAFLD患者相比，腰围大于35英寸的女性或腰围大于40英寸的男性NAFLD患者与代谢综合症（糖尿病、高血压和肥胖）、颈动脉斑块（脂肪物质和胆固醇积累在颈动脉）以及明显地纤维化（肝硬化的第一阶段）显著相关。
非酒精性脂肪肝的严重程度并不一定与一个人多么的肥胖有关，而是跟一个人腰部的脂肪量有关。
Duke-NUS大学医学研究生院和杜克大学医学院的研究者们表示，增加咖啡的摄入量或可减少非酒精性脂肪肝患者的脂肪肝发生率。
通过细胞培养和小鼠模型，研究者PaulYen博士和RohitSinha博士等观察到，咖啡因对肝脏细胞中脂肪的代谢有促进作用，并可减少高脂饲喂小鼠的脂肪肝发生率。这些发现表明，一天摄入4杯咖啡或茶当量的咖啡因可能对避免人类NAFLD发生和发展有益。
发表在JournalofHepatology的一项研究，对超过14万名中年韩国男性和女性进行探究，以了解他们静坐时间、活动量与非酒精性脂肪肝病之间的关系。研究结果表明，民众若减少静坐时间，或增加活动量都能降低非酒精性脂肪肝的风险,因此，除了积极锻炼身体之外，减少静坐时间十分重要而关键。
来自Tufts大学JeanMayerUSDA人类衰老营养研究中心(USDAHRNCA)的研究人员发现,每天喝含糖饮料的习惯可能会引起非酒精性脂肪肝。
研究人员分析了2634份调查问卷发现，问卷中报告自己每日喝多于一瓶含糖饮料的人，比不喝含糖饮料的人，有更高的非酒精脂肪肝发病率。含糖饮料是果糖的主要饮食来源，果糖很可能会增高非酒精性脂肪肝的风险。
通过在香港招募19-72岁健康中国成人（330名男性，463名女性）中的研究表明：约27.7%的人群被诊断为NAFLD，多因素回归分析，校正年龄，性别，BMI，以及饮酒状态和代谢综合征水平后发现，饮食诱导的酸负荷可能影响到NAFLD发展。
在最新发表于《ScienceSignaling》的论文中，圣路易斯华盛顿大学医学院研究团队在小鼠中进行的研究表明，一种被称为海藻糖（trehalose）的天然糖，能够防止果糖进入肝脏并且触发清除肝细胞内多余脂肪积累的细胞管理过程。果糖被认为是导致非酒精性脂肪肝的主要因素。
同时，DeBosch建议他的患者们避免摄入添加果糖的食物，尤其是含糖饮料。证据表明，非酒精性脂肪肝会随着肝脏难以处理食糖特别是果糖而发生。
研究人员对2713名CARDIA患者的观察研究表明：与无NAFLD的患者相比，NAFLD患者的舒张早期充盈速率较低，且左室充盈压较高，绝对GLS较差。NAFLD患者心输出量更高，校正人体表面积之后有所减弱。经校正，NAFLD心衰风险因素或BMI后仍与亚临床心肌重构及功能障碍有关，非酒精性脂肪肝与亚临床心肌重构及功能障碍独立相关，而且可能与心衰有关。
近日，来自哈佛大学医学院等处的研究人员利用冠状动脉成像技术（CCTA）揭示了高风险冠状动脉斑和常见肝病之间的紧密关联，相关研究刊登于国际杂志Radiology上。
在445名病人中，有182名患者（40.9%）有通过CT确定NAFLD的证据，在NAFLD患者中仅在59.3%的个体机体中发现了高风险斑块，而在非NAFLD的患者中仅有19%的个体存在高风险的斑块；当调整冠状动脉粥样硬化的程度、严重性及传统危险因素后，研究者发现NAFLD和高风险斑块表现出了持久性的关系。
芬兰Oulu大学医院内科研究中心AkiJKarajamaki和同事研究非酒精脂肪肝与中年人群房颤之间的关系（OPERA研究），发现非酒精脂肪肝是中年人群房颤的预测因素。研究结果2015年11月16日在PLoSONE在线发表。
958例OPERA队列研究受试者中，249例受试者（26.0%）患非酒精性脂肪肝，37例受试者（14.9%）患房颤，随访期间不伴有非酒精性脂肪肝的患者中只有56例（7.9%）发生房颤。非酒精性脂肪肝与患者发生房颤的风险独立相关。
10.AmJGastroenterol：缺乏维生素D会增加NAFLD患者的NASH风险
西雅图瑞典医疗中心从事肝脏研究的KrisV.Kowdley博士和同事近期进行了一项研究。该研究纳入了190名病理证实NAFLD患者，测定其血清25羟维生素D25(OH)D水平。结果显示，维生素D足够(>30ng/mL)的占19%，不足(≥20且≤30ng/mL)的有26%，还有55%的患者表现为维生素D缺乏(<20ng/mL)。维生素D缺乏的患者更容易诊断为明确的NASH。
研究者还通过对基因本体和通路进行分析，解释维生素对NASH的病理机制并支持通过饮食或改善生活方式，增加这类患者维生素D的水平。
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