Nature:病理性tau蛋白到底有几副“面孔”? 

2021-10-02 haibei MedSci原创

以前有报道说,通过低温电子显微镜观察,阿尔茨海默病、皮克氏病、慢性创伤性脑病和皮质基底变性的tau纤维丝结构是不同的。

已有的研究表明,有六种tau异构体在成年人脑内表达;其中,三种异构体有三个微管结合的重复序列(3R),三种异构体有四个重复序列(4R)。根据构成异常纤维丝的异构体,可将tau病理分为三组。

在原发性年龄相关性tau病理(PART)、阿尔茨海默病、英国家族性痴呆(FBD)、丹麦家族性痴呆(FDD)和慢性创伤性脑病(CTE)中,3R和4R tau异构体混合存在于细丝中。此外,3R tau存在于Pick's病中,而4R tau异构体存在于PSP、球状胶质tau病理(GGT)、皮质基底层变性(CBD)、AGD和老化相关tau星形胶质病(ARTAG)的细丝中。MAPT的显性遗传突变导致额颞叶痴呆,其丝状物由3R、4R或3R和4R(3R+4R)tau异构体组成。

tau蛋白有序地组装成丝状物是几种神经退行性疾病的特征,这些疾病被称为tauopathies。以前有报道说,通过低温电子显微镜观察,阿尔茨海默病、皮克氏病、慢性创伤性脑病和皮质基底变性的tau纤维丝结构是不同的。

基于结构的tauopathies的分类

最近,研究人员进一步表明,来自进行性核上性麻痹(PSP)的tau丝的结构定义了一个新的三层折叠。此外,球状胶质性tauopathy的tau丝结构与PSP的tau丝结构相似。霰粒肿病(AGD)的tau丝折叠不同,而是类似于皮质基底层变性的四层折叠。AGD的折叠也在与年龄有关的tau星形胶质病中观察到。来自MAPT(微管相关蛋白tau基因)内含子10的+3或+16位突变的遗传病例的tau原丝结构也与AGD的原丝结构相同,这表明四重复tau的相对过度生产可引起AGD的折叠。

最后,来自英国家族性痴呆和丹麦家族性痴呆病例的tau丝结构与阿尔茨海默病和原发性年龄相关性tau病病例的tau丝结构相同。

这些发现表明,我们可以根据其丝状结构对tauopathies进行分层分类,这对临床诊断和神经病理学是一种补充,同时也可以帮助人们识别新的实体。

 

原始出处:

Yang Shi et al. Structure-based classification of tauopathies. Nature (2021). 

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