Gastric Cancer: 肿瘤抑制因子ATP4B可作为胃萎缩恶化和分化不良的预测生物标志物
2020-11-21 MedSci原创 MedSci原创
胃癌（GC）是高发病率和高死亡率的恶性肿瘤，并且是全世界与癌症相关的死亡的第二大最常见原因。与其他癌症一样，GC的临床症状通常在早期就没有特异性。
胃癌（GC）是高发病率和高死亡率的恶性肿瘤，并且是全世界与癌症相关的死亡的第二大最常见原因。与其他癌症一样，GC的临床症状通常在早期就没有特异性，需要侵入性的检查才能发现，这些过程对患者而言既昂贵又痛苦。为早期发现，诊断和改善GC患者的结局迫切需要鉴定用于早期GC的新型生物标志物。高通量技术被用于识别特定的人类疾病的潜在生物标志物，包括GC，最近，利用高通量平台基于GC的差异表达谱数据选择特征已经鉴定出大量的GC候选生物标志物和相关的基因标记。先前的研究表明，ATP4B在GC组织和正常组织中有明显的表达差异，在GC中起着重要的诊断作用。
胃氢离子-钾离子-ATPase酶（ATP4）是胃壁细胞表面的一种膜结合型P型ATPase酶，负责胃酸的分泌。ATP4B基因负责此酶的表达，已经有研究报道ATP4B降低与胃癌患者预后差密切相关。因此，本项研究旨在探究ATP4B的诊断性能及其在胃癌肿瘤进展中的生物学作用。
研究人员采用基因组学分析的方法评估ATP4B表达水平与临床病理参数之间的相关性，以及ATP4B表达与总体生存率的相关性。ATP4B在胃癌中的功能作用已通过获得和丧失功能的细胞模型以及肿瘤异种移植模型得以证实。ATP4B可能的下游影响通过定量蛋白质组学分析进行了分析。
研究结果显示：ATP4B的急剧下降与胃黏膜病变的恶性转化有关，并且与不良分化有关。胃癌细胞中ATP4B表达的恢复显着抑制细胞增殖，细胞活力，迁移，侵袭，致瘤性和诱导的细胞凋亡，而ATP4B沉默则发挥相反的作用。从机制上讲，在ATP4B过表达的GC细胞中发现了线粒体代谢的异常，这可能是造成细胞功能异常的原因。
本项研究表明降低的ATP4B表达是胃粘膜恶性转化和GC侵袭性表型的指标，并且它通过调节线粒体代谢和凋亡途径在胃癌中作为肿瘤抑制因子发挥抑制作用。
原始出处：
Yuanming Pan. Et al. Tumor suppressor ATP4B serve as a promising biomarker for worsening of gastric atrophy and poor differentiation. Gastric Cancer.2020.
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