Hematol Oncol：鲁索替尼联合强的松、沙利度胺和达那唑治疗骨髓纤维化患者可减少贫血和血小板减少症发生

鲁索替尼是一种安全有效的骨髓增生性肿瘤相关（MPN）骨髓纤维化疗法。然而，由于治疗相关的不良事件 (AE)，尤其是贫血和血小板减少症，经常会出现剂量减少和/或治疗中断。一研究曾报道强的松、沙利度胺和达那唑 (PTD) 联合治疗可逆转 MPN 相关骨髓纤维化患者的贫血和血小板减少症。该研究团队想知道在鲁索替尼中添加 PTD 是否可以减轻血液学 AE，从而避免减少鲁索替尼的剂量并提高疗效。为了验证这一假设，他们进行了一项前瞻性研究。

研究团队在 72 名患者中进行了一项基线血红蛋白和血小板浓度分配前瞻性观察研究，比较了鲁索替尼与有（N = 53，研究组）或没有（N  = 19，对照组）加入PTD治疗的患者的 3 个月剂量调整和疗效的数据。

根据血小板计数，到第 12 周，研究组的中位每日鲁索替尼剂量从 30 毫克增加到 40 毫克，而对照组则保持在 30 毫克（p  = 0.019）。在研究组中，与仅接受鲁索利替尼治疗的患者相比，35名患者的血红蛋白增加≥10 g/L(p < 0.001)。两组中分别有56.6% 和5.3%的患者血小板增加 >100 × 10E+9/L（p  < 0.001）。

图1：鲁索替尼剂量调整。(A)显示12周内72名合格患者的鲁索利替尼剂量调整。(B)为鲁索利替尼剂量调整分布。(C)为第0周和第12周两组鲁索利替尼日剂量的比较

图2：血红蛋白和血小板计数的变化。(A)表示研究组和对照组血红蛋白水平随时间的平均变化，Ι表示标准误差。(B)表示研究组和对照组血小板计数随时间的平均变化，Ι表示标准误差

图3：临床改善(CI)。数据显示第12周两组的有效率比较，包括贫血反应、血小板反应、脾脏反应、症状反应。对照组患者无贫血反应和血小板反应

在贫血和血小板减少症患者中，研究组中的 18 名患者在第 12 周出现贫血反应，第 12 周血小板增加≥50 × 10E+9/L。对照组中没有患者达到这两种反应（p < 0.001 和p  = 0.078）。研究组比对照组有更多的脾脏反应（p  = 0.046）。外周水肿和转氨酶升高是 PTD 的主要非血液学 AE。这些不良事件可以通过调整达那唑剂量来缓解。

虽然这不是一个严格匹配的队列研究，因其对照组样本量小，可能会降低统计能力。但考虑到目前鲁索利替尼的研究中没有关于血液学改善的报道，所以该研究结果应该具有临床意义。此外，本研究观察时间短，样本量小，无法提供长期的终点和明确的结论，未来仍需要扩大样本量的前瞻性临床试验来证实。

总的来说，该研究首次报道了鲁索利替尼联合PTD方案治疗MF的3个月疗效。且方案耐受性良好，可实现有临床意义的血细胞减少患者血液学改善，并增加鲁索利替尼剂量。

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