盘点：2020年9月17日Blood研究精选

【1】疟原虫在人红细胞中发育、影响宿主红细胞生成的机制研究

https：//doi.org/10.1182/blood.2019004746

疟原虫有蚊虫和人两个宿主，在人体内先后寄生于肝细胞和红细胞内，进行裂体增殖(schizogony)。在红细胞内，除进行裂体增殖外，部分裂殖子形成配子体，开始有性生殖的初期发育。在蚊体内，完成配子生殖(gametogony)，继而进行孢子增殖(sporogony)。恶性疟原虫配子体细胞是导致疟原虫从人类传播到蚊子的有性阶段，是消除疟疾的主要目标。未成熟的配子细胞在人的骨髓实质组织中发育，并聚集在红细胞生成岛周围。但是，配子细胞与造血壁龛之间的相互作用尚未被研究过。

近日研究人员发现，晚期成红细胞是恶性疟原虫性阶段的新宿主细胞，配子体细胞可以在这些有核细胞内充分发育（无论是在体内还是体外），导致网织红细胞内感染性成熟配子体。令人惊讶的是，配子细胞和寄生虫衍生的细胞外囊泡感染可延缓红系分化，从而使配子成熟与其宿主细胞从骨髓中释放同时发生。

【2】精氨酸治疗对儿童镰状细胞病血管闭塞性疼痛期间线粒体功能的影响

https：//doi.org/10.1182/blood.2019003672

镰状细胞病(SCD)的线粒体功能发生改变，部分原因是一氧化氮(NO)的生物利用度低。精氨酸是产生NO的底物，在伴随血管闭塞疼痛事件(VOE)的SCD患者中变得严重缺乏。

为确定精氨酸是否能改善线粒体功能，研究人员将12例因VOE住院的SCD患儿(年龄13.6±3岁，男性67%，HbSS 75%)随机分成3组（每组4人），接受不同剂量的精氨酸治疗：1)100 mg/kg静脉滴注，3次/天；2)负荷剂量200 mg/kg，然后100 mg/kg，3次/天；3)负荷剂量200 mg/kg，然后持续输注 300 mg/kg/天，直到出院。结果显示，与稳定队列相比，所有VOE患儿在入组时的复合物V的活性显著降低。此外，3种精氨酸剂量治疗的受试者在出院时的复合体V的活性明显升高；当使用负荷剂量时，增加幅度最大。虽然VOE患儿的血小板复合体IV和柠檬酸合成酶的活性与稳定状态的相似，但VOE患儿在精氨酸负荷剂量治疗后酶活性显著增加。除此之外，精氨酸治疗还降低了所有患儿的蛋白质羰基水平，表明氧化应激有所减轻。

【3】套细胞淋巴瘤亚型的基因组学和表观遗传学分析

https：//doi.org/10.1182/blood.2020005289

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种成熟的B细胞肿瘤，最初由CCND1重排驱动，具有两种分子亚型，即常规（cMCL）和非淋巴结型白血病（nnMCL），它们的临床生物学行为不同。

为了确定决定这种多样性的遗传/表观遗传改变，研究人员采用全基因组测序（61例）和外显子测序（21例）结合转录组和DNA甲基化谱分析了82例MCL样本(74% cMCL， 26% nnMCL）。分析发现在主要易位簇基因座处的开放和活性染色质可能促进t（11； 14）（q13； 32），从而修饰了所涉及区域的3维结构。这种易位主要在两种MCL亚型的由RAG介导的前体B细胞中获得，而8％的情况发生在AID介导的成熟B细胞中。研究人员明确了新的复发性MCL驱动基因，包括CDKN1B、SAMHD1、BCOR、SYNE1、HNRNPH1、SMARCB1和DAZAP1。复合物结构改变作为MCL靶向关键驱动基因的相关早期致癌机制出现。断裂融合桥循环和易位激活癌基因(BMI1、MIR17HG、TERT、 MYC和MYCN)，产生基因扩增和重构调控区域。cMCL比nnMCL携带明显更多的结构变异、拷贝数变异和驱动基因改变；但cMCL不发生ATM变异，TP53和TERT变异在nnMCL中富集。几个驱动基因均对预后有影响，但只有TP53和MYC畸变能独立于遗传复杂性而增加预后意义。

【4】替度鲁肽用于急性移植物抗宿主病的治疗

https：//doi.org/10.1182/blood.2020005957

急性移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血细胞移植（allo-HCT）后危及生命的并发症。当前使用的GVHD治疗方案主要是靶向供体的免疫系统，近期研究人员探索了一种旨在保护和再生Paneth细胞（PC）和肠道干细胞（ISC）的方法。

研究人员观察到急性GVHD降低了小鼠和GVHD患者的肠道GLP-2水平。在多个小鼠模型中，使用GLP-2激动剂，替度鲁肽（teduglutide），治疗可减少新发型急性GVHD和类固醇难治性GVHD的发生，且不会影响移植物抗白血病（GVL）的作用。在机制上，GLP-2替代促进了PC和ISC的再生，从而增强抗菌肽的产生并引起微生物组变化。 GLP-2扩大肠道类器官，并减少凋亡相关基因的表达。在接受allo-HCT的患者中，肠组织活检中L细胞数量少和血清GLP-2水平高与非复发死亡率高有关。