Transl Oncol：二甲双胍-水杨酸治疗可改善前列腺癌治疗效果
2021-09-18 AlexYang MedSci原创
调查了MET+SAL治疗是否能增强对PrCa肿瘤抑制作用并改善对RT的反应。
前列腺癌（PrCa）是西方国家最常见男性癌症。放射治疗（RT）是所有阶段前列腺癌的主要治疗方式，但前列腺肿瘤对该治疗存在一定的抗性。增加放射剂量可改善局部疾病控制，但会引起膀胱和肠道毒性。因此，需要能够提高放疗敏感性的方法。
抗糖尿病药物二甲双胍（MET）和阿司匹林代谢物水杨酸盐（SAL）可激活AMP蛋白激酶（AMPK），并抑制脂肪生成（DNL）和哺乳动物雷帕霉素（mTOR）途径，并能够减少体外PrCa增殖。
近期，来自加拿大的研究人员在《Transl Oncol》上发表文章，调查了MET+SAL治疗是否能增强对PrCa肿瘤抑制作用并改善对RT的反应。
研究人员使用了雄激素敏感（22RV1）和抗性（PC3，DU-145）PrCa细胞，并使用PC3异种移植体，调查了MET+SAL治疗是否比单独使用MET或者SAL更好的抑制PrCa细胞和肿瘤活性。通过分析信号途径、线粒体呼吸和DNL活性测定，调查了作用机制。
结果发现，PrCa细胞对临床剂量的MET有抗性。MET+SAL治疗可在临床剂量下产生协同的抗增殖活性，并增强RT的抗增殖作用。上述作用与耗氧率（OCR）的抑制、AMPK的激活、乙酰-CoA羧化酶（ACC）-DNL和mTOR-p70s6k/4EBP1和HIF1α途径的抑制有关。MET+SAL减少了无放疗肿瘤的生长，增强了RT的效果。
二甲双胍+水杨酸可抑制肿瘤生长和DNA复制
综上所述，MET+SAL治疗可抑制PrCa细胞的增殖和肿瘤的生长，并在临床剂量下增强对RT的反应。MET和SAL使用安全其广泛，且价格低廉，他们的数据支持在PrCa临床试验中进一步的调查。
原始出处：
Evangelia E Tsakiridis ， Lindsay Broadfield ， Katarina Marcinko et al. Combined metformin-salicylate treatment provides improved anti-tumor activity and enhanced radiotherapy response in prostate cancer； drug synergy at clinically relevant doses. Transl Oncol. Aug 2021
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