Clin Cancer Res：阻断PD1可增强ICAM1靶向CAR T细胞治疗晚期甲状腺癌的疗效
2020-10-04 星云 网络
晚期甲状腺癌，包括分化不良和间变性甲状腺癌（ATC），是致命的恶性肿瘤，治疗选择有限。大多数ATC患者在早期临床试验中对程序性死亡1（PD1） 阻断反应不佳。有必要探索新的治疗方案。
晚期甲状腺癌，包括分化不良和间变性甲状腺癌（ATC），是致命的恶性肿瘤，治疗选择有限。大多数ATC患者在早期临床试验中对程序性死亡1（PD1） 阻断反应不佳。有必要探索新的治疗方案。
本研究研究了PD-L1（PD1的配体）和细胞间粘附分子1（ICAM1）在甲状腺肿瘤和ATC细胞系中的表达，并研究了甲状腺癌患者外周血T细胞的PD1表达水平。另外。在AC异种移植模型中，研究了ICAM1靶向嵌合体抗原受体（CAR）T细胞和抗PD1抗体单一治疗以及联合治疗的肿瘤靶向疗效和T细胞动力学。
晚期甲状腺癌与肿瘤中ICAM1和PD-L1的表达增加以及循环血CD8 T细胞中PD1的表达升高有关。ICAM1和PD-L1在ATC细胞系中的表达受IFN+JAK2信号通路的调节。由健康捐赠者或患者T细胞来源的ICAM1靶向CAR T细胞与PD1阻断相结合，相比单纯CAR T细胞治疗，消除ICAM1表达的靶向肿瘤细胞的能力增强。PD1阻断有助于PD-L1高肿瘤克隆的清除，并抑制了CAR T细胞的过度增殖，从而快速清除小鼠模型中的肿瘤细胞并延长其存活时间。
综上，以互补的方式同时靶向两种IFNγ-诱导的、肿瘤相关抗原（ICAM1和PD-L1），可能是控制晚期甲状腺癌的有效治疗策略。
原始出处：
Katherine D. Gray, et al. PD1 Blockade Enhances ICAM1-Directed CAR T Therapeutic Efficacy in Advanced Thyroid Cancer. Clin Cancer Res October 1 2020 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-1523
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