AACR 2020：大样本NSCLC中的FGFR基因突变结果发布
2020-04-28 生物探索 生物探索
成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号功能异常在NSCLC中，尤其是肺鳞癌中较为常见。最近一项大样本研究结果发布在今日开幕的AACR大会上，题目为：
成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号功能异常在NSCLC中，尤其是肺鳞癌中较为常见。最近一项大样本研究结果发布在今日开幕的AACR大会上，题目为：Landscape of FGFR activating aberrations in Chinese non-small cell lung cancer
本研究采用NGS检测，回顾性分析了10,966例NSCLC患者的肿瘤标本和/或cfDNA的突变特征。约1.9％（210/10,966）的NSCLC患者检测到FGFR基因突变，突变类型包括点突变、融合和扩增，并且FGFR致癌突变中的点突变、融合和扩增互相排斥。肺鳞癌中FGFR突变发生率为6.8%（65/954)，显著高于肺腺癌(1.3%)。约0.11％的患者检测到了保留完整激酶结构域的FGFR融合，包括9例FGFR3-TACC3融合、1例FGFR2-INA融合、1例FGFR4-RAPGEFL1融合和1例FGFR1与SLC20A2 5'-非翻译区的融合（可能导致FGFR1过表达）。值得注意的是，6例患者同时检测到EGFR突变或扩增，其中4例接受过EGFR-TKIs治疗，且在NGS检测前均发生疾病进展，表明FGFR融合可能是EGFR-TKI继发耐药机制之一。此外，24例患者检测到FGFR扩增突变，且FGFR1扩增发生率最高。
超万例样本NGS检测，回顾性分析了中国NSCLC患者FGFR突变的发生率和突变特征。结合临床治疗史发现，4例接受过EGFR-TKIs治疗的患者在NGS检测前均发生疾病进展，表明FGFR融合可能是EGFR-TKI继发耐药机制之一。
FGFR作为一项新的靶点，已有新药问世，今年FDA刚刚批准了其靶向药物用于胆管癌，详细见：FDA批准胆管癌FGFR靶向药pemigatinib获批, 这个靶点在NSCLC中有1.9%的突变率，在今天看来也不算罕见了。
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NSCLC下一步突破在于新靶点了，靶向治疗和免疫治疗基本见顶了，再有新的就需要新机制了
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