盘点：NEJM20年9月原始研究第二期汇总

【1】气管切开拔管前应用高流量氧疗联合堵管或联合吸引的比较

DOI: 10.1056/NEJMoa2010834

应用气管切开套管的患者在治疗中达到有可能拔管的阶段时，通常做法是将气管切开套管堵管24小时，确定患者可否自主呼吸。目前尚未明确通过该方法为患者做拔管准备可否比根据呼吸道吸引频率做拔管准备达到更好的结局。我们在五个重症监护病房（ICU）纳入了应用气管切开套管，且有意识的危重成人患者；机械通气撤机后的患者符合纳入标准。在这项非盲法试验中，我们将患者随机分为两组，一组接受24小时堵管试验+间歇性高流量氧疗（对照组），另一组接受连续高流量氧疗，并将吸引频率作为拔管准备指标（干预组）。本试验纳入了330例患者；患者的平均（±SD）年龄为58.3±15.1岁，68.2%为男性。共计161例患者被分配至对照组，169例被分配至干预组。干预组至拔管的时间比对照组短。干预组的肺炎和气管支气管炎发生率低于对照组，住院时长也比对照组短。两组的其他次要结局相似。总之，该研究结果表明，与依据24小时堵管试验制定的拔管决策和间歇性高流量氧疗相比，依据吸引频率制定的拔管决策和连续高流量氧疗缩短了至拔管的时间，并且无证据表明两组的拔管失败率存在差异。

【2】BIVV001可维持严重A型血友病患者长期较高水平的VIII因子活性

DOI: 10.1056/NEJMoa2002699

BIVV001（rFVIIIFc-VWF-XTEN）是一种新型的融合蛋白，近日研究人员考察了单剂量BIVV001治疗的安全性和药代动力学数据。本次研究为1-2a期试验中， 16名男性（18-65岁）严重A型血友病（因子VIII活性<1%）患者接受单次静脉注射重组VIII因子，剂量为每公斤体重25 IU（低剂量组）或65 IU/kg（高剂量组），注射后至少间隔3天，然后，患者接受单次静脉注射BIVV001，相应剂量为每公斤25 IU或65 IU。研究的主要终点为不良事件和药代动力学数据。单剂量BIVV001注射后28天，未检测到其对VIII因子抑制作用，也未发生过敏事件。 BIVV001的几何平均半衰期是重组VIII因子的3至4倍（低剂量组：37.6 vs 9.1小时，高剂量组：42.5 vs 13.2小时)。两个BIVV001剂量组的VIII因子曲线下面积（AUC）是重组VIII因子的6到7倍。高剂量BIVV001注射后，患者第4天VIII因子的平均水平达到正常范围（≥51%），第7天为17%，这表明BIVV001治疗可以实现周间隔给药。对于严重A型血友病患者，单次静脉注射BIVV001可维持长时间较高水平的VIII因子活性，半衰期是重组VIII因子的4倍，且安全性良好。

【3】依氟鸟氨酸联合舒林酸预防家族性腺瘤性息肉病进展

DOI: 10.1056/NEJMoa2001342

既往研究结果表明，与依氟鸟氨酸（eflornithine）或舒林酸单药治疗相比，两种药物联合治疗在延迟家族性腺瘤性息肉病患者疾病进展方面疗效和安全性尚未明确。研究人员评估了依氟鸟氨酸和舒林酸联合治疗对家族性腺瘤性息肉病成人患者的疗效和安全性，并与每种药物单药治疗进行了比较。我们根据息肉负担最高的解剖部位和手术状况将患者分层；分层包括结肠切除术前、结肠切除术后的直肠或回肠袋息肉病和十二指肠息肉病。共171例患者被随机分组。依氟鸟氨酸-舒林酸组56例患者中的18例（32%）、舒林酸组58例患者中的22例（38%）和依氟鸟氨酸组57例患者中的23例（40%）发生了疾病进展，依氟鸟氨酸-舒林酸与舒林酸相比的风险比为0.71，依氟鸟氨酸-舒林酸与依氟鸟氨酸相比的风险比为0.66（95% CI，0.36~1.23）。在37例结肠切除术前患者中，三个治疗组的相应数值分别为2/12例患者（17%）、6/13例患者（46%）和5/12例患者（42%）；在34例直肠或回肠贮袋息肉病患者中，相应数值分别为4/11例患者（36%）、2/11例患者（18%）和5/12例患者（42%）；在100例十二指肠息肉病患者中，相应数值分别为12/33例患者（36%）、14/34例患者（41%）和13/33例患者（39%）。各组的不良事件和严重不良事件相似。该研究结果表明，在这项对家族性腺瘤性息肉病患者开展的试验中，依氟鸟氨酸和舒林酸联合治疗与每种药物单药治疗相比，并未显著降低疾病进展的发生率。