13年大数据发现打呼越久,男性不育风险加剧!

2021-03-05 MedSci原创 MedSci原创

导语:超2万人研究发现:睡觉打呼或是男性不育先兆!

大部分人觉得打呼噜是睡觉香甜的表现,但从医学角度来看,鼾声如雷并不是说明睡得熟、睡得香,而很有可能是患上了睡眠呼吸暂停综合征。3月2日,根据同济大学附属天佑医院报道,41岁的冯先生半年前来到医院神经内科求助。他体型偏胖,6年前开始出现睡眠时打鼾,鼾声较响,夜间憋醒等情况。

冯先生表示,早晨起床时常感到口干舌燥,白天工作精神不佳,感觉乏力,易打瞌睡,还总是注意力不集中,反应速度也减慢不少。而且,他已有高血压病史2年。在神经内科王宗文博士的帮助下,冯先生经减重,配戴无创呼吸机等治疗,如今不但不打呼噜了,精神状态明显好转,血压也降至正常范围。

打呼这事儿可大可小,发现症状的朋友建议还是及时就医,毕竟睡眠呼吸暂停给睡眠质量带来的危害极大,特别是对于男同胞们来说,睡眠呼吸暂停有不育的风险。

睡眠呼吸暂停有不育风险

近期,来自中国台湾的科研团队在JAMA NETWORK OPEN上发表一项研究发现:阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与不育风险增加24%有关。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是由睡眠期间上呼吸道(喉咙后部)反复塌陷引起。上呼吸道完全塌陷至少十秒钟的发作称为呼吸暂停,它会导致人缺乏足够的深度睡眠,通常伴有打呼,OSA的严重程度与肥胖者的生殖激素相关。

wikipedia

2019年Lancet Respir Med“阻塞性睡眠呼吸暂停与全球经济负担”报告显示,睡眠呼吸暂停已影响到全球超10亿人的健康。30岁-69岁成人中,轻到中度患者9.36亿、中到重度患者4.25亿,我国睡眠呼吸暂停患病人数居全球首位,达1.76亿。

在本研究中,共纳入4607例男性不育症患者(平均年龄34.18岁)。18428名参与者(平均年龄34.28岁)作为对照组。

 

Yi-Han Jhuang,MD.Association of Obstructive Sleep Apnea With the Risk of Male Infertility in Taiwan.JAMA Netw Open.2021.doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.31846

将OSA暴露时间分为不育症诊断时为1年以下(短期)、1~5年(中期)、5年以上(长期),OSA暴露时间越长,不育风险越高。在超过5年时,OSA患者的不育风险高于无OSA的患者。研究表明,OSA患者的不育风险是无OSA患者的1.24倍。随着OSA暴露时间延长,不育的风险显着增加,且有统计学意义。

 

不育症和OSA之间的关联

持续气道正压(CPAP)可能是治疗OSA的首选方法,一些手术干预对某些患者群体也可能获益,但是如果不进行CPAP或手术治疗,不育症的风险则会增加。数据表明:在不育症组(n = 60)和无不育症组(n = 246)中,约50%的OSA患者接受了治疗。从统计学上看,没有接受任何治疗的OSA患者,其不育症的风险显着增加。

不同的治疗类型,对OSA患者的作用

中年男性OSA发病率为4%,根据年龄对参与者进行分层,可以发现,在40岁以下的参与者中均存在OSA带来的不育风险增加,而且18-24岁年龄层增加最多,竟然高达229%。同患OSA和其他合并症也会进一步增加不育风险。

当然,本研究存在一些局限性。比如,健康数据库(NHIRD)中没有提供全面的信息,包括血压、体重指数、工作班次、家族史、吸烟习惯、饮酒、门诊部的药物或治疗情况,而这些数据的缺乏可能影响本研究的结果。此外,NHIRD没有提供男性不育症的参数数据,如精子数量、DNA、生殖激素水平。研究人员也无法获得多导睡眠图,无法考察睡眠碎片化的程度与不孕症间的关系。

事实上,睡眠障碍的流行似乎与精子质量的下降是同时发生的,精子质量通常作为男性生育力的常见指标之一。而睡眠障碍大致包含失眠、昼夜节律性睡眠障碍以及OSA等。

2018年12月,Sleep Medicine Reviews发表一项关于睡眠障碍与男性不育症之间的关系研究,来自澳大利亚睡眠与时间生物学中心的Gaurie Palnitkar等人认为:在过去40年中,男性生育力有所下降,高达50%的男性不育病例仍无法解释,尽管与环境和肥胖有关,但是睡眠障碍也可能是一个无法忽视的因素。

 

Gaurie Palnitkar et al. Linking sleep disturbance to idiopathic male infertility.Sleep Medicine Reviews(2018).DOI: 10.1016/j.smrv.2018.07.006

睡眠不足会改变性腺激素水平。曾发表在JAMA上研究发现:有10名健康男性参与者,在接受1周睡眠不足(每晚5小时睡眠)试验后,睾丸激素水平降低。睡眠不足是OSA、失眠等多种睡眠障碍疾病的特征。

 

根据睡前状况,测定24小时血清睾丸酮和血清皮质醇的分布情况

Leproult R, Van Cauter E. Effect of 1 week of sleep restriction on testosterone levels

in young healthy men. JAMA. 2011.DOI: 10.1001/jama.2011.710

德国吕贝克大学对15名健康男性的研究中发现,在前半夜(22:30至03:30h)睡4.5小时与睾酮浓度的显着降低有关。

 

a.黄体生成素(LH) b.睾丸素 c.连续两晚8小时(白点)和4小时(黑点)睡眠后体内催乳素水平

Schmid SM, Hallschmid M, Jauch-Chara K, Lehnert H, Schultes B. Sleep timing may modulate the effect of sleep loss on testosterone. Clin Endocrinol (Oxf). 2012. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2012.04419.x

当患有男性不育症且存在睡眠障碍的情况下,可以通过补充褪黑素来改善精子质量。褪黑素是一种关键的昼夜节律激素,褪黑素分泌中断可能会影响睾丸功能和生育功能,导致睾丸局部氧化失衡,从而增加精子DNA损伤的敏感性。2014年9月,西班牙梅里达巴达霍斯大学生理学系Ignacio Bejarano等人在对30名不育男子进行的一项研究后发现,褪黑素可能发挥有益作用。在每晚服用褪黑素6毫克,90天后观察到DNA碎片率显着降低,还尿液和精液总抗氧化能力增加。

在一项研究中,观察到夜班工人与日班工人相比,睾丸激素分泌高峰期延迟。不过,昼夜节律紊乱(如轮班工作中)对男性生育力的影响尚待充分阐明。在欧洲一项关于轮班工作和亚生育的大型多中心流行病学研究中,没有观察到男性轮班工作与生育之间的关联。同样,最近对501对试图受孕的夫妇进行的一项观察性前瞻性队列研究发现,夜班或轮班工作与精液质量(包括DNA碎片指数)之间没有关联。

现代社会中,睡眠障碍是一个日益严重的问题。它对男性生育力有着潜在影响。如果特定的睡眠障碍和精子质量之间的因果关系得到证明,那么,治疗睡眠障碍可能会提高精子质量,从而提高生育力。

NASD可能增加女性不孕风险

2018年1月,一项睡眠医学顶级期刊sleep上的队列研究显示,非呼吸暂停睡眠障碍(NASD)也会增加女性不孕的风险。NASD指的是睡眠呼吸暂停以外的其他睡眠障碍。一般而言,患NASD与其他共病的风险增加有关,共病就包括高血压、2型糖尿病(DM)、慢性肾脏病(CKD)、血管疾病和中风等。

在本研究中,纳入了2000年~2010年期间16718名诊断为NASD女性患者和33 436名对照组女性患者。NASD组平均随访时间为5.02±5.25年,对照组平均随访时间为5.10±5.46年。

在11年的随访中,与对照组(无NASD人群)相比,NASD患者女性不孕的风险是对照组的3.718倍。15~45岁台湾女性的不孕率为10.01%;35~45岁台湾女性的不孕率上升至24.57%,与国际上的不孕率一致。

随访结束时发现:NASD组中29名参与者出现不孕症,对照组中34名参与者出现不孕症。在NASD组中,36-40岁患者不孕比例最高(28.05%),其次是≥41岁的患者(27.03%);20-25岁的患者比例最低(8.18%)。

按照NASD分析,20~45岁女性不孕症累计发生率

I-Duo Wang et al. Non-Apnea Sleep Disorder Increases the Risk of Subsequent Female Infertility-A Nationwide Population-Based Cohort Study. Sleep 2018. DOI: 10.1093/sleep/zsx186

在随访期间,NASD队列的女性不仅不孕症发生率较高,伴有的共病的发生率也较高。在伴随的共症中,多囊卵巢是不孕症的主导因素,其次是子宫内膜异位症。NASD与多囊卵巢、子宫内膜异位症和子宫肌瘤等之间存在混杂性相互作用。由于这些共病本身增加了不孕风险,NASD患者则更有可能不孕。在NASD患者中,女性不孕症的平均持续时间为3.27±2.37年。

表中显示了不同类型的NASD对女性不孕的影响

I-Duo Wang et al. Non-Apnea Sleep Disorder Increases the Risk of Subsequent Female Infertility-A Nationwide Population-Based Cohort Study. Sleep 2018. DOI: 10.1093/sleep/zsx186

新冠肺炎疫情期间,人们使用电子设备的时间大幅增加,特别是青少年这群人,而且他们的睡眠生物钟大多是延迟型,常常直到深夜还是精神振奋,到中午才能睡醒。这些因素自然而然地就会导致睡眠时间不足、周期紊乱,失眠、焦虑、抑郁的发病率大幅上升。

今年1月10日,健康时报就曾报道长沙某高校大三学生小娟,两年前开始经常和几个朋友熬夜玩游戏,结果发现自己老是失眠、爱出汗、月经也不正常,于是来到长沙市妇幼保健医院,检查后被确诊为卵巢早衰。听说可能终身不孕,伤心欲绝。

长沙市妇幼保健医院生殖中心主任毛增辉主任医师介绍,她曾经在一天接待了5对母女,都是妈妈带着读大学的女儿来看病,结果让人吃惊,其中3个女生被确诊为卵巢早衰。她们都有一个共同的特点:“长期熬夜玩游戏。”毛增辉提醒:“最好能在晚上10点就上床睡觉。”

由此可见,女性不孕风险升高和睡眠好坏息息相关。睡得好,有助于恢复体力、改善记忆力;睡得不好不仅会影响情绪,长此以往还会诱发不孕不育。在这里,我们给出以下睡眠建议:

1、制作一个作息表,不随便打破,保持就能获得高质量的睡眠。

保持自身的睡眠时间与设定的生物时钟同步,当睡眠达到一定时间,大脑即发送指令,就会自然醒来。

2、校准睡眠生物钟,早晨的光线可以让生物钟运行得更准时,起床后建议拉开窗帘,迎接早晨的阳光,用最自然、最简单的方式帮助我们校准生物钟。

3、偶尔熬夜了,尽量不要打乱平时起床的时间点,多喝水和食用新鲜水果补充维生素,白天适当补充睡眠,午休不要超过2小时。

4、自我评估睡眠状况,认真对待可能存在的睡眠问题,发现相关疾病需要请专业医生评估和积极治疗。

5、饮食要规律,合理搭配营养,控制碳水化合物的摄取,避免傍晚饮用含咖啡因的神经刺激性饮料,比如奶茶、可乐、茶水、咖啡等。

6、坚持参加体育锻炼,特别是有氧运动,养成定期锻炼的习惯。

 

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    应该引起重视

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    2021-03-06 泡泡绒女

    周围几乎所有的男性睡觉都打呼噜

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    2021-04-19 ZJYYY7

    我也打呼

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    2021-03-06 高山南

    很常见却不常被重视

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