Cell Reports:陆新江团队揭示低氧环境下Metrn调控造血干祖细胞动员的机制

2022-09-28 血液新前沿 “ 小柯生命”公众号

研究人员接下来构建了巨噬细胞特异性Metrn敲除小鼠,发现巨噬细胞特异性Metrn敲除可以促进HSPC的增殖和迁移,从而促进HSPC由骨髓动员进入血液。

造血干/祖细胞(HSPC)可以分化为淋巴系、髓系和红系细胞,主要存在于骨髓微环境中,受到微环境中细胞的调节,且处于生理性低氧状态。巨噬细胞可以感受微环境低氧,同时可调节HSPC功能,然而低氧下骨髓巨噬细胞参与HSPC功能调节的机制仍不明确。

2022年9月20日,浙江大学基础医学院陆新江课题组在Cell Reports杂志在线发表“Meteorin links the bone marrow hypoxic state to hematopoietic stem/progenitor cell mobilization”的研究论文,揭示了低氧下骨髓巨噬细胞分泌的Metrn如何作用于HSPC以及其调控HSPC动员的机制。

在该研究中,研究人员首先观察到骨髓巨噬细胞中Metrn高表达,并为此提出了假设:巨噬细胞分泌的Metrn可能参与了HSPC稳态调节。研究人员接下来构建了巨噬细胞特异性Metrn敲除小鼠,发现巨噬细胞特异性Metrn敲除可以促进HSPC的增殖和迁移,从而促进HSPC由骨髓动员进入血液。进一步研究发现低氧可通过HIF-1α和YY1调控Metrn表达。

研究人员通过转录组测序进行深入研究,发现了HSPC胞内的PLC信号在巨噬细胞特异性Metrn敲除小鼠中激活,激活的PLC可以通过调节Nr4a1和Alox15的表达提高ROS水平,从而揭示了Metrn调控HSPC动员的胞内信号途径。进一步研究发现HSPC上的Htr2b是Metrn的功能性受体,造血细胞特异性Htr2b敲除会激活PLC信号从而提高ROS水平。本研究揭示了低氧调控HSPC动员的新机制,提出了一个改善HSPC动员用于干细胞治疗的潜在策略。

浙江大学基础医学院陆新江研究员为本论文的通讯作者,浙江大学陆新江组研究生戴优武马俊铠为共同第一作者。研究获得了国家自然科学基金、浙江省自然科学基金的资助。

 

原始出处:

You-Wu DaiJun-Kai MaRui Jiang, et al. Meteorin links the bone marrow hypoxic state to hematopoietic stem/progenitor cell mobilization. Cell ReportsVol. 40Issue 12Published in issue: September 20, 2022.

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