Blood：MYC驱动的淋巴瘤进展需MYC拮抗剂MNT抑制MYC诱导的细胞凋亡
2020-02-01 QQY MedSci原创
中心点：MNT通过抑制MYC诱导的细胞凋亡，来辅助MYC驱动的B淋巴细胞瘤发生，该过程主要是通过抑制BIM实现的。诱导移植的Em-Myc淋巴瘤MNT丢失可延长受体的生存期，提示MNT或可成为MYC驱动肿瘤的一个新的治疗靶点。摘要：MYC过表达失调与大多数(约70%)人类肿瘤的发生和恶性进展有关。MYC促进细胞生长和增殖，但在高水平时，也促进细胞凋亡。近期，研究人员发现MYC驱动的正常和肿瘤B淋巴样
中心点：
MNT通过抑制MYC诱导的细胞凋亡，来辅助MYC驱动的B淋巴细胞瘤发生，该过程主要是通过抑制BIM实现的。
诱导移植的Em-Myc淋巴瘤MNT丢失可延长受体的生存期，提示MNT或可成为MYC驱动肿瘤的一个新的治疗靶点。
摘要：
MYC过表达失调与大多数(约70%)人类肿瘤的发生和恶性进展有关。MYC促进细胞生长和增殖，但在高水平时，也促进细胞凋亡。近期，研究人员发现MYC驱动的正常和肿瘤B淋巴样细胞的增殖能力依赖于MNT，一种MYC相关的转录抑制因子。
遗传数据表明，MNT通过抑制MYC驱动的细胞凋亡与MYC协同作用，而这主要是通过降低促凋亡的BIM水平实现的。
在Em-Myc小鼠（模拟了Burkitt淋巴瘤中MYC/IGH染色体易位）中，Mnt纯合缺失通过增强细胞凋亡和显著减少癌前B淋巴细胞群而大大降低了淋巴瘤的发病率。
引人注目的是，在全恶性Em-Myc淋巴瘤细胞中诱导Mnt缺失可显著延长移植受者的存活期。
淋巴瘤对MNT的存活依赖提示，抑制MNT的药物可以通过促进MYC驱动的内在凋亡而显著促进MYC驱动肿瘤的治疗。
原始出处：
Suzanne Cory， et al.Development and Survival of MYC-driven Lymphomas Requires MYC-Antagonist MNT to Curb MYC-induced Apoptosis. Blood. January 24， 2020.
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