Neurology：炎症相关的血浆蛋白可反映癫痫发作

癫痫的准确诊断具有挑战性，因为临床医生很少在医院外观察到实际的临床发作。此外，精神性非癫痫发作(PNES)可以模仿癫痫发作(ES)，导致错误的诊断和不适当的治疗。

因此，在癫痫发作的诊断评估中，一个关键的空白是可以区分ES和PNES的血液检测。血清催乳素水平升高已被提出作为区分ES和PNES的生物标志物，然而，一项15项研究的荟萃分析评估了血清催乳素和其他标志物，如ACTH、皮质醇、神经元特异性烯醇酶、肌酸激酶、谷丙转氨酶和脑源性神经营养因子，表明虽然这些血清蛋白水平可能在ES后发生变化，但由于缺乏诊断的敏感性、特异性和准确性，排除了在临床实践中使用。相反，探索替代的方法，利用患者的特征和临床病史来创建一种算法，或许能区分患有PNES和ES的患者。

越来越多的证据表明，神经炎症与ES高度相关。ES可激活全身和脑部促炎症通路，包括白细胞介素1β产生增强，激活toll样受体、雷帕霉素的哺乳动物靶点和丝裂原激活蛋白激酶级联，吸引活化的淋巴细胞，激活小胶质细胞和巨噬细胞，以及改变星形胶质细胞的生理结构。

最近一项对149篇研究文章的荟萃分析支持将基于血液的炎症标志物测量用于ES诊断。此外，在临床前模型中，阻断炎症可减少或防止癫痫发作，并且正在开发针对炎症途径的癫痫新疗法。

藉此，美国Spring House的John Gledhill 等人，推测神经炎症的选择性血浆标记物水平的改变将有助于区分ES和PNES。

在脑电图证实ES或PNES后24小时内，他们从癫痫监测单元（EMU）评估的患者中收集每日血液样本，并分离出血浆。使用ELISA对51种候选血浆蛋白的水平进行定量，然后使用诊断算法进行整合和分析。

结果显示，51个蛋白多路ELISA面板被用来确定ES患者、PNES患者和健康对照的血浆浓度。

蛋白浓度TRAIL、ICAM-1、MCP-2和TNF-R1的组合可反映患者最近经历癫痫发作。且PNES中TRAIL和ICAM-1的浓度高于ES。而ES的MCP-2和TNF-R1高于PNES。

该诊断算法得出AUC为0.94±0.07，灵敏度为82.6%（95%CI:62.9-93.0），特异性为91.6%（95%CI:74.2-97.7）。

此外，扩展诊断算法以包括先前确定的PNES风险因素，增强了诊断性能，AUC为0.97±0.05，敏感性为91.3%；（95%CI:73.2-97.6），特异性为95.8%；（95%CI:79.8-99.3）。

这个研究的重要意义在于，发现了四种血浆蛋白，它们可提供一种快速、经济、准确的血液诊断测试，以确认近期ES或PNES。

原文出处：

Association of Epileptic and Non-epileptic Seizures and Changes in Circulating Plasma Proteins Linked to Neuroinflammation； John Gledhill, Elizabeth Brand, et al.
Neurology Jan 2021, 10.1212/WNL.0000000000011552; DOI: 10.1212/WNL.0000000000011552