Nat Aging：毒性T细胞积累可能是老年人认知下降的“罪魁祸首”

衰老是神经系统功能衰退的一个主要风险因素，即使没有疾病或创伤。轴突-髓鞘单元和突触终端是一些最容易受到衰老相关损伤的神经结构，但其潜在的机制却不为人所知。在外周神经系统中，巨噬细胞是衰老过程中有髓纤维和运动终板的结构和功能衰退的主要驱动因素。同样，在衰老的中枢神经系统（CNS）中，小胶质细胞促进了有髓轴突和突触的损害。

最近，研究人员探究了细胞毒性CD8+T淋巴细胞的作用，这种适应性免疫细胞以前在各种基因介导的中枢神经系统疾病模型中被确定为轴突扰动的放大器，但在衰老的中枢神经系统中研究不足。

在该研究中，研究人员主要关注的是视网膜系统，因为它的组织、可及性和与衰老有关的损伤都很有特点。由视网膜神经节细胞（RGCs）的有髓轴组成的视神经在成年（12个月大）小鼠中缺乏有髓纤维组织的异常。在老年（24个月大）小鼠中则存在多余的和破碎的髓鞘，同时也发现了轴突的改变。这些变化主要表现为富含细胞器或神经丝的球状物或轮廓，让人联想到Wallerian样变性。在18至24个月期间，SMI32免疫活性轴突的数量陡然增加，同时轴突也明显丧失。

细胞毒性CD8+T细胞驱动老年中枢神经系统的轴突变性

该研究的结果表明，CD8+T细胞的积累推动了正常衰老小鼠中枢神经系统的轴突退化，并促成了与年龄有关的认知和运动衰退。研究人员通过单细胞转录组学来描述成年和老年小鼠大脑中CD8+T细胞群的异质性，并确定与衰老有关的变化。

在机制上，该研究提供的证据表明，CD8+T细胞以T细胞受体和颗粒酶B依赖的方式驱动轴突变性。细胞毒性神经损伤在老年小鼠而不是成年小鼠中因系统性炎症而进一步加重。

此外，研究人员还发现，老年人类白质解剖材料中的T细胞密度增加。

综上所述，该结果表明，针对老年人的CD8+中枢神经相关的T细胞可能会减轻与衰老相关的大脑结构和功能的衰退。

原始出处：

Janos Groh et al. Accumulation of cytotoxic T cells in the aged CNS leads to axon degeneration and contributes to cognitive and motor decline. Nature Aging (2021).