EJCP:去氨加压素的药理学考虑和临床适应症

2022-11-24 小文子 MedSci原创

只要处方医生认识到 “高危”人群,成人需要性别特异性给药,和建议避免低钠血症的预防措施,去氨加压素将保持有效且耐受良好。

去氨加压素的抗利尿特性被用于中枢性尿崩症、原发性单症状夜间遗尿症和成人夜间多尿症,而其凝血作用用于轻度A型血友病和血管性血友病。去氨加压素的新制剂也被引入市场,引起了可互换性、剂量转换和安全性的问题。不同去氨加压素制剂的广泛临床适应症和不同的药代动力学特性增加了用药错误的可能性,尤其是低钠血症的风险。European Journal of Clinical Pharmacology杂志发表了一项研究,旨在为临床医生更深入了解去氨加压素的临床适应症和制剂类型,通过适当的制剂选择更好地平衡疗效和安全性。

研究人员结合已发表文献检索获得的信息,探索去氨加压素治疗的临床相关方面的叙述性综述。

去氨加压素最初用于中枢性尿崩症(CDI)中抗利尿激素(ADH)不足的替代,目前也被推荐作为儿童原发性单症状遗尿(PMNE)和成人夜尿症的一线治疗。不同制剂的独特PK、PD、疗效和安全性特征有助于临床医生进行最佳药物选择。即使医生精通当地处方中的制剂,也会有需要转换的情况。考虑到更新和更安全的去氨加压素制剂的益处,这些制剂更容易给药,且有更稳定的PK特征。

使用去氨加压素的主要缺点是症状性低钠血症的相关风险,尤其是极端年龄患者和使用鼻内制剂的患者。急性低钠血症的并发症包括脑水肿、癫痫发作、昏迷,甚至死亡。从基础疾病的观点来看,有理由认为中枢性尿崩症患者发生低钠血症的风险较高。他们通常需要每日一次以上的去氨加压素剂量(与 PMNE 和成人夜尿相比)和/或伴有可能影响感觉中枢或口渴中枢的颅内病变。

结果发现发生低钠血症的风险因素包括极端年龄、现有合并症、药物相互作用、鼻内制剂和并发疾病。

在已发表的涉及鼻内去氨加压素转换为MELT的研究中,没有固定的直接剂量转换。大多数患者开始使用60μg MELT,随后将MELT的每日剂量滴定至鼻内去氨加压素的17~24倍。这与从鼻内溶液和喷雾剂到MELT的转换系数为1:24非常一致。值得注意的是,在一项涉及CDI患者的研究中,从鼻内溶液转换的患者需要的 MELT 剂量高于从鼻内喷雾剂转换的患者。据推测,接受较高剂量鼻内去氨加压素治疗的患者需要较低剂量的MELT。研究强调,鉴于受试者间变异性,在转换制剂时建议密切监测。

只要处方医生认识到 “高危”人群,成人需要性别特异性给药,和建议避免低钠血症的预防措施,去氨加压素将保持有效且耐受良好。

原文出处:

Xinyi Chin, Shao Wei Teo, et al, Desmopressin therapy in children and adults: pharmacological considerations and clinical implications, European Journal of Clinical Pharmacology, 2022, https://doi.org/10.1007/s00228-022-03297-z.

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