肾早期损伤的检测项目及其意义

传统的肾功能检查项目（尿素、肌酐等）仅反映肾小球滤过率（GFR）的变化，且只有当GFR下降到正常的1/2~1/3时才有病理性的升高。一旦血浆尿素、肌酐水平升高，肾脏病变多进入不可逆期。临床许多疾病如糖尿病、高血压等，后期常并发肾病，而常规的尿液检查和肾功能实验在肾病早期均无改变，怎样在病程早期诊断肾脏损害，以便临床在可逆转期给予病人有效的干予治疗成为当务之急。为此，各检验科根据现有条件可开展肾早期损伤的生化检测，现将项目内容、临床意义及标本要求介绍如下：项目组成
肾早期损伤检测项目
1.  尿微量白蛋白
2 .尿β2-微球蛋白 （β2-m）
3 .尿N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）
4 .尿肌酐
标本及要求
标本类型：晨尿、随意尿或24h尿，最好用晨尿。
临床意义
一、尿微量白蛋白（mAlb）
     1．糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）：mAlb是肾小球滤过膜电荷选择性屏障损伤的重要标志蛋白质，其测定的应用被称为80年代对糖尿病学的两大贡献之一。随着糖尿病病程的进展，糖尿病人的慢性并发症特别是血管并发症，已成为糖尿病人死亡的主要原因。DN没有特殊的临床和实验室表现，尿蛋白仍是诊断DN的主要线索。目前认为，尿蛋白排出率＜20ug/min，为正常白蛋白尿期；若尿蛋白排出率20~200ug/min，为微量蛋白尿期，临床诊断为早期糖尿病肾病，目前主张用晨尿标本，测定时至少应在6个月内连续查2~3次尿，取平均值达到20~200ug/min方可诊断；当尿蛋白排出率持续＞200ug/min或常规尿蛋白定量＞0.5g/24h，即可诊断DN。值得注意的是，即使是大量蛋白尿，对DN也不具有特异性。因此，临床诊断DN必须仔细排除其它引起蛋白尿的原因。
     2．高血压肾病：研究表明，原发性高血压患者定期进行尿mAlb测定，有助于及早发现高血压肾病，尿mAlb测定可用于判断高血压肾病的病情和预后。最新资料表明，mAlb尿是特发性高血压病人心血管危险的一个综合指标。
     3．其它疾病：mAlb升高也见于其它情况如外伤、烧伤、急性胰腺炎和大手术后，其值与病情程度呈正比。另外，肾外恶性肿瘤患者也有mAlb升高。二、尿β2-微球蛋白 
     β2-m是由100个氨基酸组成的单链多肽，作为HLA的轻链存在于除红细胞和胎盘滋养层细胞以外的所有有核细胞，尤其在淋巴细胞和单核细胞存在丰富。正常人体内β2-m非常恒定，能自由通过肾小球滤过，99.9%由近端肾小管重吸收和降解。其临床意义为：
     1．肾小管性蛋白尿的诊断与鉴别诊断：近端肾小管是处理β2-m的唯一场所，当肾小管重吸收功能障碍时，尿中β2-m浓度明显升高，称肾小管性蛋白尿，以区别于以白蛋白为主的肾小球性蛋白尿。引起肾小管性蛋白尿的疾病有：肾盂肾炎、抗生素中毒性肾病、重金属中毒引起的肾小管损伤、肾小管酸中毒、胶原病等。
     2．鉴别上、下尿路感染：上尿路感染时，尿液β2-m浓度明显升高，而下尿路感染时则基本正常。
     3．判断肾移植的排斥反应：肾移植无排斥者，尿液β2-m常无明显增高，当出现急性排斥反应，在排斥期前数天即见尿β2-m明显升高，在排斥高危期，连续测定有一定预示价值。
     4．在高血压、糖尿病、恶性肿瘤及自身免疫性疾病肾损害时尿中β2-m明显升高。三．尿N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）
     NAG是一种溶酶体酶，广泛分布于人体各组织中，但以前列腺和肾近端小管中含量最高。NAG分子量约为130~140kD，在正常情况下，血清中NAG不能通过肾小球滤过从尿中排泄。尿中NAG活性升高，除前列腺和精液混入外，常是肾脏损害的标志。
     1．肾脏疾病：在急性肾炎、慢性肾炎、肾盂肾炎、慢性肾功能不全、肾病综合症等均可见NAG活性升高。
     2．继发性肾损害：糖尿病肾病，高血压肾病，药物及重金属肾损害均可见NAG活性升高，且有早期诊断价值。
     3．上、下尿路感染的鉴别：上尿路感染如肾盂肾炎时常有NAG活性升高，而下尿路感染如膀胱炎、尿道炎等时NAG活性常无明显变化。
     4．肾移植排斥的诊断：肾移植出现排斥时，NAG出现明显增高。四．尿肌酐（Cr）
     考虑到尿液标本的浓缩和稀释可导致mAlb、β2-m和NAG浓度或活性出现很大的差异，引入尿肌酐值，用它们与尿肌酐的比值可使这种差异得到一定程度的修正，便于临床医生对病情的跟踪和观察判断。参考值
1、尿微量白蛋白（mAlb）
   晨尿或随意尿  ＜30mg/L  ＜2.5mg/mmolCr
     24h尿  ＜30mg/d
2、尿β2-微球蛋白（β2-m）：0.1~0.3 mg/L
3、尿NAG：0.3~12U/L