氨磺必利与典型和其他非典型抗精神病药物的比较

精神分裂症属于临床患病人数较多的精神疾病，患者多表现为认知功能障碍、阴性症状、阳性症状，严重者甚至伤害他人，对患者自身及他人生命安全构成了一定威胁，亦给患者家庭及社会造成了一定负担，所以需尽早施行有效救治。药物疗法是目前常用救治手段，其中非典型抗精神病药物常作为首选。

现阶段，临床常用药物包括氨磺必利、氯氮平、利培酮及奥氮平等，在精神分裂症治疗方面均能够取得一定的效果，以往临床常选择奥氮平，虽然能在一定程度上缓解部分症状，但效果有限。氨磺必利亦属于非典型抗精神病药物范畴，在改善阳性和阴性症状方面都具有较好效果，下面两项大型荟萃分析对氨磺必利与典型和其他非典型抗精神病药物进行了比较。

Leucht等人在2009年发表在《柳叶刀》上的荟萃分析，比较了典型和非典型抗精神病药物，基于150项研究的239篇论文，涉及21533名被诊断为精神病（分裂情感性障碍、精神分裂样精神障碍或妄想障碍）的患者。非典型抗精神病药物选择氨磺必利（50-800 mg）、阿立哌唑（10-30 mg）、奥氮平（10-20 mg）、奎硫平（>250 mg）、利培酮（4-6 mg）、舍吲哚（16-24 mg）和齐拉西酮（120-160 mg）。第一代抗精神病药物，选择的是限定剂量7.5 mg和每日12 mg的氟哌啶醇（95项研究），或其他经典的抗精神病药效力较低的约600mg氯丙嗪等效剂量（如氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、氟哌噻吨、哌嗪）。患者平均年龄36.2岁，平均病程11.8年。大多数研究都有长达12周的随访，其余的长达6个月或更长时间。

在减轻阳性和阴性症状方面，氨磺必利（与氯氮平、奥氮平和利培酮的程度相似）被证明优于典型的神经抑制剂。其他非典型神经抑制剂（阿立哌唑、喹硫平、舍吲哚、齐拉西酮）对两种精神病症状的疗效与典型药物相当。上述事实表明，对于阴性症状，并不是所有非典型抗精神病药物都比典型的神经抑制剂好。此外，氨磺必利（也包括氯氮平、奥氮平和阿立哌唑）对抑郁症状的疗效优于典型的第一代神经抑制剂。

然而，在这项荟萃分析中，与氟哌啶醇相比，氨磺必利在预防复发方面没有显示出任何好处。在14项长期研究中，奥氮平和利培酮在这方面优于氨磺必利。然而，与典型的抗精神病药物相比，氨磺必利对生活质量的积极影响在统计上更显著。在其他非典型神经抑制剂中，只有氯氮平和舍吲哚有类似的效果。

对不良反应的分析表明，所有研究的非典型抗精神病药物引起的锥体外系症状都比氟哌啶醇少。除阿立哌唑和齐拉西酮外，其他非典型抗精神病药物导致体重增加的频率都高于氟哌啶醇，但与典型的药效力较低的抗精神病药物相差不大。氨磺必利对体重有影响，这种影响的程度接近阿立哌唑。

Leucht等人于2013年发表的另一项荟萃分析，涉及13种非典型抗精神病药物，并将其与氟哌啶醇、氯丙嗪和安慰剂进行比较。这些药物包括氨磺必利、氯氮平、奥氮平、齐拉西酮、阿立哌唑、阿塞那平、帕潘立酮、利培酮、舍吲哚和奎硫平。荟萃分析使用一个共同的比较方法对两种或两种以上药物进行多方向比较。对1955至2012年间发表的文献进行搜索，共212项符合条件的研究，涵盖了43049名患者。平均年龄38.4岁(SD 6.9)，平均病程12.4年(SD 6.6)。99%的研究是双盲的。这些研究中有一半以上，即144项是为制药公司进行的。患有精神分裂症或相关障碍(分裂情感性障碍、精神分裂样精神障碍或妄想障碍)的患者纳入这项荟萃分析。排除以阴性症状为主、伴有内科疾病、排斥治疗、病情稳定的患者。病情稳定的患者排除在外是因为结果较难推广到这样的患者群体。药物是以单一疗法为主，每个患者可以灵活的单独使用，或者按照国际上对抗精神病药物剂量的共识研究所表明的最大剂量以固定剂量使用。因变量是：症状的平均总体变化(通过PANSS或BPRS[22]来衡量)、全因治疗停止、体重增加、高催乳素血症、使用抗帕金森病药物作为锥体外系副作用的衡量标准、QT间期延长和镇静。只考虑了6周的急性期治疗，并确保荟萃分析不会进行“不公平”的比较，即一种药物的大剂量与另一种药物的小剂量进行比较。

氟哌啶醇的用药剂量从每天7.5mg到12mg；氯丙嗪的剂量从每天500mg到600mg。所有药物在诱导症状缓解的平均总体改变方面都比安慰剂有效，但氯氮平最有效（SMD-0.88，95%CRI -1.03--0.73）。其次是氨磺必利（SMD-0.66，95%CRI-0.78至-0.53），但也有奥氮平和利培酮。其他药物的效果较差。全因停药是衡量接受治疗的标准，而氨磺必利在这方面比其他药物更有优势。

在接受治疗方面，氨磺必利最接近安慰剂（优势比（OR）0.43，95%CRI 0.32至0.57），与奥氮平（OR 0.46，95%CRI 0.41至0.52）和氯氮平（OR 0.46，95%CRI 0.32至0.65）相似。这意味着，临床疗效排名靠前的药物（氯氮平、氨磺必利和奥氮平）也具有治疗接受率较高的特点，可能更多是因为它们的临床疗效而不是副作用，因为在分析的研究中，约40%的停药是由于临床症状缺乏改善，只有17%产生了不良反应。

在体重增加方面，奥氮平增幅最少（SMD 0.74，95%CRI 0.67~0.81），氟哌啶醇增幅最高（SMD0.09，95%CRI-0.00~0.17）。氨磺必利（SMD 0.20，95%CRI 0.05-0.35）排名在齐拉西酮和阿立哌唑之后，但高于帕利培酮和利培酮。与安慰剂相比，氯氮平引起的锥体外系症状较少，而氨磺必利与安慰剂相似（OR 1.6，95%CRI 0.88-2.65）。由于数据不足，荟萃分析没有提供氨磺必利治疗期间对催乳素释放影响的任何信息。与以往的研究结果相比，氨磺必利表现出显著的QTC延长效应(OR 0.66，95%CRI 0.39至0.91)，与舍吲哚相近(OR 0.90，95%CRI 0.76-1.02)。必须指出的是，这一结论不能确定，因为分析是基于不充分的数据-无法与安慰剂进行直接比较，而必须使用奥氮平进行间接比较。在QT间期延长方面，阿立哌唑是最安全的药物(OR0.01，95%CRI -0.13~0.15)。在所调查的药物中，镇静作用最差的是氨磺必利(OR 1.42，95%CRI 0.72至2.51)，与安慰剂在统计学上没有差异，接近安慰剂。氯氮平的镇静效果最好(OR 8.82，95%CRI 4.72~15.06)。

这两项研究从疗效、不良反应、副作用等多方面对抗精神病药物进行了比较，由以上研究我们可以看到，没有十全十美的药物。但是，氨磺必利能够取得较为理想的治疗效果，尤其针对以阴性症状占优势的患者效果更佳，该药物能够促进患者临床症状改善，临床疗效确切，值得应用。未来需要更多且更为深入全面的研究来充分验证氨磺必利在精神分裂症治疗中的应用价值，以提高研究的可行性及科学性。

参考文献

[1] 李玉娟.氨磺必利与奥氮平治疗精神分裂症的作用[J].心理月刊,2022,17(09):20-22.

[2] Leucht S, Corves C, Arbter D, Engel RR, Li C, Davis JM. Second-generation versus first-gener-

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[3] Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F et al Comparative effica-cy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: A multiple-treatments meta-analysis. Lancet. 2013; 382(9896): 951–692.