SIRT6通过HIF-1α/PDK4信号传导抑制缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖
2022-11-28 刘少飞 MedSci原创
SIRT6是一种NAD+依赖性蛋白，在调节细胞增殖、分化和凋亡方面起着重要作用。然而，SIRT6是否参与缺氧诱导的PASMCs增殖及其可能的机制仍然未知。
SIRT6是一种NAD+依赖性蛋白，在调节细胞增殖、分化和凋亡方面起着重要作用。外周血管中肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的异常增殖是肺动脉高压（PAH）中肺血管重塑的主要病理结果之一。然而，SIRT6是否参与缺氧诱导的PASMCs增殖及其可能的机制仍然未知。
研究发现：
在本研究中，我们发现SIRT6在缺氧诱导的PAH大鼠模型和HPASMCs中的表达都有所下降。低氧以时间依赖的方式促进了HPASMCs的增殖，抑制了caspase-3的活性和PDH的产生，增加了LDH的活性、ROS水平、线粒体膜电位（MMP）以及HIF-1α和PDK4的表达，从而诱发了糖酵解。SIRT6的过度表达可以抑制HPASMCs的增殖，增加细胞凋亡率，促使细胞周期在G1期延缓。同时，SIRT6的过度表达降低了低氧诱导的HPASMCs的LDH活性、ROS和MMP水平，同时增加了PDH的产生、HIF-1α、PDK4、Cyclin D1和PCNA的表达。此外，SIRT6的过度表达抑制了HIF-1α/PDK4信号的转录激活。此外，用SIRT6 siRNA敲除SIRT6也表现出与缺氧相同的效果。
研究结论：
总之，该研究的结果表明，SIRT6参与调节缺氧诱导的HPASMCs增殖和凋亡的不平衡，这与HIF-1α/PDK4信号通路的激活有关。靶向SIRT6基因和调节下游代谢信号通路可能是治疗缺氧诱导的PAH的一种新策略。
参考文献：
Li M, Ying M, Gu S, Zhou Z, Zhao R. SIRT6 inhibits hypoxia-induced pulmonary arterial smooth muscle cells proliferation via HIF-1α/PDK4 signaling. Life Sci. 2022 Nov 14:121192. doi: 10.1016/j.lfs.2022.121192. Epub ahead of print. PMID: 36396113.
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
