Cancer:HIV-1蛋白酶抑制剂奈非那韦联合标准放化疗治疗局部晚期宫颈癌的效果
2021-05-08 MedSci原创 MedSci原创
奈非那韦(Nelfinavir,NFV)是一种HIV-1蛋白酶抑制剂,已被证明能增加癌细胞对化放射(CRT)的敏感性。
奈非那韦(Nelfinavir,NFV)是一种HIV-1蛋白酶抑制剂,已被证明能增加癌细胞对化放射(CRT)的敏感性。
本研究是一项1期临床试验,旨在评估NFV用于局部晚期宫颈癌的安全性,并确定推荐的NFV联合同步CRT治疗局部晚期宫颈癌的2期临床试验剂量。
评估了NFV的两个剂量水平:875 mg、口服、2/日(剂量水平1[DL1])和1250 mg、口服、2/日(DL2)。在CRT前7天开始服用NFV,一直持续到CRT完成。评估患者的毒性反应、放射学反应和病理反应。并且在基线、NFV单一治疗后、NFV+CRT治疗中和治疗后进行多次肿瘤活检,通过免疫组织化学、NanoString和反相蛋白阵列分析进行相应评估。
研究设计
研究结果显示,NFV地确可增加宫颈癌细胞对放疗的敏感性,增加细胞凋亡,并增强体内抑瘤作用。在招募的13例国际妇产科联合会分期IIA-IVA期的宫颈鳞癌患者中,7例采用DL1水平的NFV治疗,6例采用了DL2水平的NFV治疗。
在DL1组,在一例患者出现剂量限制性毒性后,6例患者需要剂量扩增,而DL2组的患者没有发生剂量限制性毒性。因此,DL2被确定为推荐的2期剂量。
不同方案治疗的肿瘤体积
DL2组的所有患者都完成了CRT,6例患者中有1例出现了3/4级贫血、恶心和腹泻。DL2组有一例复发,复发病灶在放疗范围之外。
在中位数50个月的随访过程中,11例可评估的患者中有10例仍没有疾病复发的迹象。
NFV治疗前后肿瘤组化染色的变化
此外,NFV还可显著降低肿瘤中磷酸化Akt的水平。NFV和CRT还可减少细胞周期和肿瘤通路。
总之,CRT联合NFV的耐受性良好。与历史对照相比,该患者群体采用本研究方案治疗的应答率未来可期,值得进一步研究。
原始出处:
Garcia-Soto Arlene E,McKenzie Nathalie D,Whicker Margaret E et al. Phase 1 trial of nelfinavir added to standard cisplatin chemotherapy with concurrent pelvic radiation for locally advanced cervical cancer. Cancer, 2021, https://doi.org/10.1002/cncr.33449
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