Neurology：疱疹病毒影响老年人脑白质和认知功能

与年龄相关的认知能力下降仍然是一个突出的公共卫生挑战，如阿尔茨海默症疾病(AD)占痴呆诊断的大多数(即60-80%)。尽管AD越来越普遍，但引发和加剧AD的生物机制仍然知之甚少。最近的研究结果表明，AD的分子过程可能在行为症状出现前几年甚至几十年就开始了，而流行病学、临床前和尸检证据表明，传染性病原体可能增加痴呆风险。反过来，这些发现促使研究人员调查慢性病毒感染对中枢神经系统的潜在影响。

尽管阿尔茨海默病 (AD) 的传染性病因已重新受到关注，特别关注疱疹病毒，但症状性疱疹病毒 (sHHV) 感染对大脑结构和认知的纵向影响仍然知之甚少，sHHV对AD/神经退行性变生物标志物的影响。

美国巴尔的摩国家衰老研究所行为神经科学实验室Michael R. Duggan等在Neurology发表研究文章，假设sHHV与认知能力下降(尤其是记忆力)，以及生物标志物定义的淀粉样变性、反应性星形胶质细胞增生和神经变性水平较高相关。

该研究使用一个纵向的、基于社区的队列来描述 sHHV 诊断与 3T MRI 脑容量和认知能力变化之间的关系。此外，将 sHHV 与 AD (Aβ42/40)、星形胶质细胞增生 (胶质原纤维酸性蛋白 [GFAP]) 和神经变性 (神经丝轻链[NfL]) 的血浆生物标志物的横截面差异相关联。巴尔的摩老龄化纵向研究 (BLSA) 参与者是从社区招募的，并分别在平均 3.4 (SD=3.2) 和 8.6 (SD=7.7) 年期间通过连续脑 MRI 和认知检查进行评估。sHHV 分类使用了在每次研究访问时的综合健康和功能筛查评估中记录的 ICD9 代码。分析中使用了线性混合效应和多变量线性回归模型。

共有 1009 名参与者被纳入该研究的初步 MRI 分析，其中 98% 的参与者在基线 MRI 时认知正常（平均年龄 = 65.7 岁；54.8% 为女性）。

实验流程

1.   sHHV 诊断 (N=119) 与白质体积的纵向减少相关（年附加变化率 -0.34 cm³/年；p = 0.035），特别是在颞叶。

表2.在有症状的人类疱疹病毒(sHHV)诊断病例和无症状的病例之间，经协变量校正的脑体积差异和年度脑体积变化

2.   然而，sHHV 与全脑、总灰质或 AD 特征脑区体积的变化之间没有关联。

3.   在 119 名 sHHV 参与者中，接受抗病毒治疗可减轻枕叶白质的下降 (p = 0.04)。

4.   尽管 sHHV 组在基线时具有较高的认知评分，但 sHHV 诊断与注意力纵向加速下降相关（年附加变化率 -0.01 Z值/年；p = 0.008）。

图3.与sHHV诊断相关的注意力、执行功能、言语记忆和注意力(作为年龄的函数)综合评分的估计变化

图4.与sHHV诊断相关的血浆生物标志物(标准化值)

5.   此外，sHHV 诊断与血浆 GFAP 升高有关，但与 Aβ42/40 和 NfL 水平无关。

该研究表明，在居住在社区的老年人人群中，sHHV与白质体积(尤其是颞叶)和注意力(注意力是一个特别容易受到白质完整性破坏的认知领域)的急剧下降相关。此外，这些结果证明了sHHV和GFAP之间的联系，GFAP是反应性星形胶质细胞增生的标志。这些发现强调了老年人疱疹感染的神经生物学相关性，并提示了疱疹感染影响痴呆风险的潜在途径。

原文出处

Herpes Viruses in the Baltimore Longitudinal Study of Aging: Associations With Brain Volumes, Cognitive Performance, and Plasma Biomarkers.Michael R. Duggan. Neurology Aug 2022, 10.1212/WNL.0000000000201036; DOI: 10.1212/WNL.0000000000201036