JAMA NEURO/天坛王拥军团队:CYP2C19功能缺失等位基因的急性中风或TIA患者使用替格瑞洛和阿司匹林的益处和风险

2022-06-25 神经新前沿 MedSci原创

在携带CYP2C19 LOF等位基因的轻微卒中或TIA患者中,使用替格瑞洛和阿司匹林的益处主要出现在第一周,在接下来的2周内会有额外的少量益处。

在携带CYP2C19功能缺失(LOF)等位基因的个体中,使用替格瑞洛和阿司匹林的双重抗血小板治疗(DAPT)已被发现对轻微缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)后的二级预防有效;然而,对于这些患者使用替格瑞洛和阿司匹林的获益和风险的时间过程仍有不确定性。

为此,来自天坛医院王拥军教授团队开展了替格瑞洛或氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性非致残性脑血管事件高危患者II(CHANCE-2)随机临床试验。

试验招募了2019年9月23日至2021年3月22日期间来自中国202家医院的40岁及以上携带CYP2C19 LOF等位基因的急性小卒中或TIA患者,并进行90天随访。患者予以替格瑞洛(第1天180毫克,第2-90天90毫克,每天两次)或氯吡格雷(第1天300毫克,第2-90天75毫克,每天)。所有患者都接受阿司匹林(第1天75-300毫克,然后每天75毫克,持续21天)。主要结果和措施是主要缺血事件,定义为缺血性中风或非出血性死亡的复合。安全结果包括中度至重度出血和任何出血。

共纳入6412名患者(3205名在替格瑞洛和阿司匹林组,3207名在氯吡格雷和阿司匹林组)。中位数(IQR)年龄为65(57-71)岁,4242名患者(66%)为男性。使用替格瑞洛和阿司匹林减少的主要缺血事件主要发生在第一周(绝对风险降低,1.34%;95%CI,0.29至2.39),在接下来的3周内有所减弱,但仍然保持(第二周的绝对风险降低,0.11%;95%CI,-0.24至0.45;第三周的绝对风险降低,0.14%;95%CI,-0.11至0.38;第四周的绝对风险降低,0.04%;95%CI,-0.18至0.25)。

在替格瑞洛和阿司匹林组,中度至重度出血的风险一直很低。在第一周看到的任何出血的绝对增加(0.87%;95%CI,0.25至1.50)在接下来的3周仍然存在(第二周的绝对增加,1.21%;95%CI,0.75至1.68;第三周的绝对增加,0.33%;95%CI,-0.05至0.72;第四周的绝对增加,0.23%;95%CI,-0.03至0.49)。

在携带CYP2C19 LOF等位基因的轻微卒中或TIA患者中,使用替格瑞洛和阿司匹林的益处主要出现在第一周,在接下来的2周内会有额外的少量益处。

 

参考文献:

Time Course for Benefit and Risk With Ticagrelor and Aspirin in Individuals With Acute Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack Who Carry CYP2C19 Loss-of-Function Alleles: A Secondary Analysis of the CHANCE-2 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online June 21, 2022. doi:10.1001/jamaneurol.2022.1457

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