说到风湿病，很多人只知道它容易发生在中老年人身上，殊不知这种病同样会损害儿童健康。据调查显示，幼年特发性关节炎（JIA）的患病率约为7~23/10万[1]，是儿童时期最常见的慢性关节病[2]，该疾病可能导致生长发育受限和关节畸形而严重影响儿童的身心健康及社会生活质量。目前羟氯喹（HCQ）经美国风湿病学会批准用于JIA的治疗[1]，成为近期的研究热点，那么HCQ在JIA中的疗效及安全性究竟如何？本篇文章将为大家答疑解惑。
HCQ联合用药比甲氨蝶呤（MTX）单药治疗效果更佳
已有研究显示，HCQ联合MTX可提高MTX的生物利用度，发挥协同增效作用。一项来自国外的研究结果表明，与单独使用MTX相比，MTX与HCQ联合给药时的平均AUC（药时曲线下面积）显著增加（P=0.005）[3]，另有研究在JIA的治疗中也观察到类似的效果[4]。
HCQ联合用药安全性良好，兼备成本效益
在安全性方面，一项由复旦大学附属儿科医院发表的回顾性研究针对528例住院及出院随访期间使用HCQ的儿童进行分析，结果显示使用HCQ治疗的JIA患儿占13.4%（69/514），在3~5年皮肤不良反应发生率为0.3%、眼部不良反应的发生率为8.2%[5]。上述结果提示，HCQ在儿童中的安全性和耐受性良好，视网膜相关不良反应相对少见。
在成本效益方面，2022年ACUTE-JIA最新结果显示，IFX（英夫利昔单抗）+MTX组、三联用药组（HCQ+SSZ+MTX）和MTX组的QALYs（平均质量调整生命年）分别为0.755(0.065)、0.725(0.062)和0.686(0.124)。另外，IFX+MTX组与三联用药组的ICER（增量成本效果比）为294,433欧元，IFX+MTX组与MTX组的ICER为31,435欧元。综合ICER和QALYs结果可以看出，在短期内，三联用药方案比MTX单药治疗以及IFX+MTX联合治疗方案更具有成本效益[1]。
HCQ治疗JIA期间需要关注哪些问题？
l HCQ治疗期间用药剂量需规范
2022年JIA诊疗规范指出，HCQ的剂量应为5~6mg/（kg·d），且总量不超过0.25g/d。建议分两次服用，疗程控制在3个月~1年。在治疗期间，临床医师应注意定期对眼部、肌肉状态、肝功能、血液指标（如白细胞计数）进行监测，以确保用药安全[6]。
l 使用HCQ前进行基线排查
患儿在HCQ药物治疗前应完善眼科检查，检查项目应包括视觉灵敏度、裂隙灯检查、眼底镜及视野检查。检查的目的不仅在于排除本身已经存在视网膜病变的可能，也有助于临床医生及时调整患儿的HCQ治疗方案。
l 避免视网膜病变发生的主要药物相关危险因素[5]
①每日最大剂量（>5.0mg/kg）、累积剂量（>1000g）；
②用药时间>5年；
③合并肝肾疾病；
④合并其他黄斑疾病患者；
⑤如同时服用他莫昔芬（用于治疗乳腺癌），使HCQ视网膜病变的危险性增加。
总的来说，HCQ（尤其是原研HCQ）作为风湿免疫科常用的药物，已经在特殊人群（如儿童、老年患者等）的治疗中展现出良好的潜力。希望在未来的临床实践中，HCQ能够再接再厉，为普通风湿病患者以及特殊人群带来更多的获益。
参考文献：
[1] Tarkiainen M, Tynjälä P, Vähäsalo P, et al. Economic evaluation of infliximab, synthetic triple therapy and methotrexate in the treatment of newly diagnosed juvenile idiopathic arthritis[J]. Pediatr Rheumatol Online J,2022,20(1):97-105.
[2] 杨思睿,郭丽双,刘金香,等.幼年特发性关节炎治疗现状与展望[J].中华实用儿科临床杂志,2022,37(01):6-12.
[3] Carmichael SJ, Beal J, Day RO, et al. Combination therapy with methotrexate and hydroxychloroquine for rheumatoid arthritis increases exposure to methotrexate. J Rheumatol. 2002 Oct;29(10):2077-83.
[4] Hügle B, Horneff G. The role of synthetic drugs in the biologic era: therapeutic strategies for treating juvenile idiopathic arthritis[J]. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2016, 17(5): 703-714.
[5] 孙利,龚一女,陈倩,等.羟氯喹在儿童患者的应用及其安全性观察[J].中华儿科杂志,2021,59(02):107-112.
[6] 李彩凤,黄新翔,王永福,等. 幼年特发性关节炎诊疗规范[J]. 中华内科杂志,2022,61(2):142-156.
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