OMCL：卒中前应用二甲双胍对2型糖尿病脑出血患者1年预后的影响

背景：二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物。它可以预防糖尿病并发症。最近的研究已经证实二甲双胍具有抗氧化作用。二甲双胍治疗可降低2型糖尿病患者氧化应激水平。二甲双胍治疗2型糖尿病患者可同时激活氧化应激和抗氧化系统。除治疗糖尿病外，二甲双胍在其他疾病的治疗中也有重要作用，如抗癌、抗衰老、治疗妊娠高血压、减脂等。此外，使用二甲双胍可降低高血压和卒中的风险。二甲双胍在脑缺血中的神经保护作用也已提出。既往研究表明，二甲双胍治疗糖尿病和缺血性卒中患者有较好的功能预后。然而，二甲双胍治疗也可能对脑I/R损伤后的恢复没有影响甚至恶化。另一项研究表明，二甲双胍与2型糖尿病血液透析患者脑卒中的高风险相关。因此，本研究旨在评估卒中前应用二甲双胍(MET)对2型糖尿病脑出血患者的可能疗效。

方法：纳入2010年1月至2019年12月我院首发的2型糖尿病脑出血患者。所有患者将在出院1年后接受一次性随访。记录死亡、残疾和复发事件。

入院时，记录人口统计信息(年龄、性别、种族/民族、体重指数(BMI)、省份)、合并症和危险因素(吸烟、饮酒、糖尿病病程、高血压、血脂异常、心房颤动、冠心病、凝血障碍、高同型半胱氨酸血症、卒中家族史和短暂性脑缺血发作[TIA])、卒中前(抗高血压、抗血小板药物、他汀类药物、胰岛素治疗和二甲双胍治疗)和急性期治疗。此外，还收集了以下信息：婚姻状况、教育状况、从出现症状到到达医院的时间、紧急医疗服务[EMS]运送到医院的时间、住院时间、住院费用/患者以及支付方式(公共医疗和自费医疗)。最后，收集出院信息，包括死亡、违反医嘱出院和按照医嘱出院。入院时用格拉斯哥昏迷评分(GCS)评估ICH的严重程度。根据研究方案，入院后24h内确诊的脑出血患者行MRI和/或CT检查。脑室内出血扩大，如果有的话，也被记录在案。ICH体积采用（a×b×c）/2方法进行定量。入院时测量收缩压和舒张压。在检验科采集空腹血清样本，检测血糖、同型半胱氨酸(HCY)、C反应蛋白(CRP)和血脂水平。所有出院患者将在入院后1年接受一次性随访。结果评估由研究人员进行，他们对所有临床和实验室变量都不知情，并对患者或最亲近的亲属进行电话随访。记录死亡(全因)、残疾和复发事件。通过改良的Rankin量表(MRS)评分(范围从0到6)评估随访中的功能结果。残疾事件定义为3-5分的MRS。卒中复发事件被定义为神经功能突然恶化，评价为NIHSS评分下降4分或以上，或新的血管源性局灶性神经功能缺损持续超过24小时。

结果：我们纳入了730名患者进行分析(中位年龄：65岁[IQR，56-72]岁，57.7%是男性)。在这些患者中，281例(38.5%)在脑出血前接受过MET治疗(MET+)，449例(61.5%)未接受过MET治疗（MET−）。MET(+)患者中位血肿体积低于MET(-)组(9.6ml[IQR，5.3~22.4ml]对14.7ml[IQR，7.9~28.6ml]，P<0.001)。MET(+)组与MET(-)组比较，住院死亡率事件差异无统计学意义(分别为6.4%和8.9%；绝对差-2.5%[95%CI，−3.9%-−0.7%]；OR为0.70[95%CI，0.39-1.27]；P=0.22)。MET(+)组与MET(-)组相比，1年死亡率事件差异无统计学意义(14.1%比17.4%；绝对差−3.3%[95%CI，−5.1%-−1.8%]；OR 0.73[95%CI，0.47-1.14]；P=0.16)。与MET(-)组相比，MET(+)组1年残疾事件无明显减少(28.4%比34.1%；绝对差异，−5.7%[95%CI，−8.2%-−3.3%]；OR，0.77[95%CI，0.52-1.13]；P=0.18)。两组复发率差异无显著性(MET[+]与MET[-]分别为6.4%和5.9%；绝对差0.5%[95%CI，0.2%~1.3%]；OR为1.08[95%CI，0.51~2.28]；P=0.84)。

图1 MET(+)患者和MET(-)患者的基线脑出血量。Mann-Whitney U检验。所有数据都是中位数和四分位数范围(IQR)，用点图表示所有值。Met：二甲双胍。

表 脑出血患者的出院及随访情况。

图2 使用MET的患者(n= 241)和不使用MET的患者(n= 358) 1年全因死亡率的Kaplan Meier曲线。Met：二甲双胍。

图3 存活者入院后1年内的MRS评分按MET使用情况分层。Met：二甲双胍。

结论：在糖尿病性脑出血患者中，脑出血前二甲双胍的使用与住院死亡率和1年预后无关。

原文出处：

Tu WJ,  Zeng Q,  Wang K,et al.Prestroke Metformin Use on the 1-Year Prognosis of Intracerebral Hemorrhage Patients with Type 2 Diabetes.Oxid Med Cell Longev 2021;2021