Front Endocrinol：甘油三酯和瘦素可溶性受体:哪一个是保护2型糖尿病患者β细胞的目标?

背景：瘦素主要由脂肪组织分泌，通过抑制食物摄入、刺激产热等调节能量平衡，从而导致体重下降。血清瘦素水平与体脂率、体质量指数呈正相关。有研究表明，肥胖者对内源性瘦素的作用有抵抗力，即使在使用外源性瘦素后，对减肥也没有显著影响。当瘦素与下丘脑中的受体结合时，它会刺激许多厌食肽并抑制几种厌食神经肽。

在人类血浆中，瘦素以结合型、非活性型和自由活性型存在。循环结合蛋白和游离瘦素之间存在一种平衡。在瘦子中，大部分血清瘦素与循环结合蛋白结合，而在肥胖个体中，大多数循环瘦素保持游离。瘦素通过与瘦素受体(OB-R)结合起作用，瘦素受体属于1类细胞因子受体家族，具有单个跨膜结构域。OB-R细胞外结构域的脱脱产生了血液中瘦素的主要结合蛋白，瘦素SR。动物研究和组织培养实验表明，血清瘦素SR的增加与瘦素信号转导的抑制有关。此外，在年轻人群中进行的一项研究发现，血清瘦素及其可溶性结合蛋白水平一方面与肥胖和代谢综合征评分之间的关系。Morioka和同事认为瘦素SR是影响T2DM患者胰腺β细胞分泌功能的一个因素。此外，Kang等人发现甘油三酯/葡萄糖指数可以预测胰岛素抵抗。最近，一组研究人员报道TG水平可以显著预测前驱糖尿病和糖尿病的风险。

目的：本研究旨在探讨2型糖尿病患者瘦素、瘦素SR水平及其与血脂、肥胖和血糖控制的相关性。我们假设瘦素SR和TG都对β细胞功能有深远的影响，这是一种复杂的相互关系，需要进一步研究。

方法：本横断面研究包括65例T2DM患者和63例健康对照。采用酶联免疫吸附法测定空腹血浆瘦素、瘦素SR、胰岛素和血脂水平，采用稳态模型评估基础胰岛素抵抗和β细胞功能。

结果:T2DM患者瘦素SR水平明显高于对照组(分别为5.8±1.6和4.8±1.3;p = 0.001)。在T2DM患者中，瘦素SR与β细胞功能稳态模型和体脂量呈负相关，与糖化血红蛋白(HbA1c)呈显著正相关。T2DM患者瘦素SR的独立预测因子为甘油三酯(TG)和糖化血红蛋白(HbA1c)。

图1 T2DM患者瘦素SR (A、C、E、G)和瘦素(B、D、F、H)水平与HOMA- B、HOMA- ir、HbA1c和Fat Mass的相关性

表1 T2DM患者血清瘦素和瘦素SR水平相关显著因素的多因素回归分析

图2肥胖对血清瘦素水平的影响(平均值±SEM)。非肥胖对照组(n=30)，非肥胖糖尿病患者(n=30)，肥胖对照组(n=33)，肥胖糖尿病患者(n=35) *肥胖对照组vs非肥胖对照组，p=0.001，肥胖对照组vs非肥胖糖尿病患者，p<0.0001。§肥胖糖尿病患者vs非肥胖对照组，p<0.001，肥胖糖尿病患者vs非肥胖糖尿病患者，p<0.0001。

图3肥胖对瘦素可溶性受体(leptin SR)水平的影响(均值±SD)， DM:糖尿病。非肥胖对照组(n=30)、非肥胖糖尿病患者(n=30)、肥胖对照组(n=33)、肥胖糖尿病患者(n=35)。§非肥胖DM vs非肥胖对照组(p=0.006)。*非肥胖DM vs肥胖对照组(p=0.002)。

图4血糖控制对血清瘦素和瘦素SR. A1c水平的影响:糖化血红蛋白A1c, L:瘦素，LSR:瘦素可溶性受体。控制良好(n=35)，控制不良(n=30)。§L有显著性差异(p<0.03)， * LSR有显著性差异(p<0.001)。

结论：T2DM患者血清瘦素SR水平升高与TG、糖代谢异常呈正相关，提示其在T2DM的病理生理中起作用。瘦素SR水平升高与高TG和β细胞功能恶化的相关性表明，在一些个体中，尤其是非肥胖者，血脂异常可能是糖尿病的病因而不是并发症。

原文出处：Alzamil H,  Aldokhi L,Triglycerides and leptin soluble receptor: Which one is the target to protect β-cells in patients with type 2 diabetes?Front Endocrinol (Lausanne) 2023;14