Nature重磅分析:揭秘CAR-T细胞疗法全球进展,及「头部靶点」变化趋势

2022-11-29 “生物世界”公众号 “生物世界”公众号 发表于上海

细胞疗法领域仍然面临多重挑战,比如靶向实体瘤的有效性和生产流程的复杂性等等,它们影响了细胞疗法在临床实践中的广泛应用。

自2017年首款 CAR-T 细胞疗法 Kymriah 获得美国 FDA 批准上市以来,已有6款 CAR-T 细胞疗法先后获得 FDA 批准上市。在血液类肿瘤的早期成功基础上,细胞疗法领域仍在不断发展,细胞疗法所使用的的免疫细胞类型、新技术不断涌现。

 

然而,细胞疗法领域仍然面临多重挑战,比如靶向实体瘤的有效性和生产流程的复杂性等等,它们影响了细胞疗法在临床实践中的广泛应用。

 

近日,美国纽约癌症研究所的研究人员在 Nature 旗下综述期刊 Nature Reviews Drug Discovery 上发表了一篇题为:Landscape of cancer cell therapies: trends and real-world data 的报告。该报告系统分析了全球癌症细胞疗法全景,以及当前的发展趋势和真实世界数据。

 

 

截至2022年4月,在全球的免疫肿瘤学研发管线中,有2756种处于活跃开发状态的细胞疗法,较去年同期增长36%。

 

癌症细胞疗法变化情况

 

总体来看,CAR-T在细胞疗法中仍然占比最多,较去年增长24%,但这一增幅低于2020年至2021年38%。NK细胞疗法较去年增长55%,与前一年的65%的增幅相比,同样有所放缓。

 

相比之下,T细胞和NK细胞以外的其他细胞疗法(例如树突状细胞、干细胞或髓系细胞等)在过去一年里大幅增长了129%,与2020年至2021年的37%相比,增长迅速。值得一提的是,在过去一年里,通用型细胞疗法的增长速度(33%)超过了自体细胞疗法(23%)。

 

按疗法类型和年份划分的癌症细胞疗法管道的变化情况

 

「头部靶点」的变化

 

在血液类肿瘤中,CD19、BCMA和CD22仍然是最常见的靶点。CD19连续三年都是血液类肿瘤中的最热门靶点,是治疗B细胞血液类肿瘤的首要靶点。BCMA和CD22在2020年开始出现大幅上涨,在研管线数量比2019年增长近一倍。BCMA和CD22都是B细胞表面表达的抗原。靶向这两个靶点的细胞疗法可以用于治疗对靶向CD19的细胞疗法产生耐药性的B细胞血液类肿瘤患者。

 

在过去一年里,一些之前没有出现在Top5中的新靶点出现了显著增长,例如GPRC5D(+200%)、CLEC12A(+114%)和 CD7(+78%)。

血液类肿瘤主要靶点及其变化情况

 

在实体瘤中,肿瘤相关抗原(TAA)、人表皮生长因子受体-2(HER2)和间皮素(MSLN)仍然是最常见的靶点。实体瘤中一些靶点虽然相对不常见,但与2021相比出现了大幅增长,例如CLDN18(+400%)、CD276(+160%)和KRAS(+125%)。其中TAA增长了220%,使其成为唯一的快速增长且出现在热门靶点Top5的靶点。

 

实体瘤主要靶点及其变化情况

 

概括来说,肿瘤细胞免疫疗法的靶点基本是肿瘤抗原靶点,主要可以分为 4大类:

1)与抗原分化簇(CD)分型有关,包括 CD19、CD20、CD22、CD269(BCMA)等;

2)参与肿瘤生长和分化信号的抗原,包括癌胚抗原(CEA)、表皮生长因子受体(EGFR、HER2)、酪氨酸激酶受体(EPHA2)等;

3)参与肿瘤血管生成的抗原,包括血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体(VEGFR)等;

4)肿瘤支撑结构的肿瘤间质和细胞外基质抗原,包括纤维细胞激活蛋白(FAP)、tenascin蛋白等。

 

原始出处:

Ana Rosa Saez-Ibaez, et al. Landscape of cancer cell therapies: trends and real-world data. Nature Reviews Drug Discovery, 2022.

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