Liver Cancer:网状meta分析比较atezolizumab联合贝伐珠单抗对比其他治疗手段在不可切除肝细胞癌的疗效和安全性

2021-05-18 yd2015 MedSci原创

网状meta间接比较分析发现一线阿替利珠单抗(atezolizumab)联合贝伐珠单抗较其他治疗手段改善晚期HCC的OS。

肝细胞癌(HCC)是一种常见的恶性肿瘤。对于不可切除的HCC,索拉非尼是很长一段时间内唯一的一线治疗靶向药物。直到仑伐替尼的出现,才打破这个格局。到近期,IMbrave150 临床试验的成功,把阿替利珠单抗(atezolizumab)联合贝伐珠单抗提到了一线治疗,两组联合治疗较索拉非尼明显改善患者的PFS和OS,降低42%的死亡风险和41%的无进展风险。但是,目前没有头对头试验比较哪一种治疗方式最优。因此,有研究团队在Liver Cancer杂志上发表了一项网状meta分析,间接比较不可切除HCC一线治疗方式的疗效。

研究纳入MEDLINE 和 Embase数据库中2007年1月1日到2020年3月12日的随机对照试验。一共9项临床试验合计3897例患者被纳入分析,包括IMbrave150, CheckMate 459, REFLECT, Asia Pacific, SHARP, SIRveNIB, SARAH, SIRTACE, 和Pitton et al, 2015等临床试验。

                      研究概况

总生存期(OS)是最常用的研究终点。所有纳入试验间接分析发现,阿替利珠单抗(atezolizumab)联合贝伐珠单抗较其他治疗方式明显改善患者的OS,对比仑伐替尼OR值为0.63(95% CrI 0.39–1.04]),贝叶斯后验概率为97%;对比纳武利尤单抗OR值为0.68 (95% CrI 0.41–1.14),贝叶斯后验概率为94%;对比索拉非尼OR值为0.59(95% CrI 0.39–0.87),贝叶斯后验概率为99%;对比选择的内部放射治疗(SIRT)OR值为0.51 (95% CrI 0.32–0.82),贝叶斯后验概率为100%;对比安慰剂/最佳支持治疗OR值为0.40(95% CrI 0.25–0.64),贝叶斯后验概率为100%。

                                不同治疗手段的疗效对比

间接分析治疗对PFS的疗效发现,阿替利珠单抗(atezolizumab)联合贝伐珠单抗较其他治疗方式明显改善患者的PFS,对比纳武利尤单抗OR值为0.63(95% CrI 0.29–1.41),贝叶斯后验概率为92%;对比索拉非尼OR值为0.59(95% CrI 0.34–1.04),贝叶斯后验概率为97%;对比选择的内部放射治疗(SIRT)OR值为0.61 (95% CrI 0.31–1.22),贝叶斯后验概率为95%;对比仑伐替尼OR值为0.91(95% CrI 0.42–1.99]),贝叶斯后验概率为64%。类似的,阿替利珠单抗(atezolizumab)联合贝伐珠单抗较其他治疗方式明显改善患者的ORR。

治疗相关不良事件(AEs)评估:CheckMate 459研究的安全性研究不充足,只有摘要报道了3/4级不良事件以及导致的治疗中断。阿替利珠单抗(atezolizumab)联合贝伐珠单抗、仑伐替尼和索拉非尼治疗的任何级别AEs发生率基本相似。In IMbrave150 和 REFLECT研究中, 患者接受阿替利珠单抗(atezolizumab)联合贝伐珠单抗或仑伐替尼比接受索拉非尼更容易出现严重AEs,前两者出现的AEs更容易导致治疗的改变。SIRT或TACE治疗的AEs较系统性治疗少。SIRT对比索拉非尼的任何级别严重AEs不同研究结果不一致。SIRTACE研究报道接受TACE患者较SIRT出现较少AEs;而在SIRveNIB研究中, 接受SIRT较索拉非尼出现更少AEs。

                                不同研究的不良事件汇总

综上,网状meta间接分析发现一线阿替利珠单抗(atezolizumab)联合贝伐珠单抗较其他治疗手段改善晚期HCC的OS。

原始出处:

Arndt Vogel, Lorenza Rimassa, Hui-Chan Sun, et al. Comparative Efficacy of Atezolizumab plus Bevacizumab and Other Treatment Options for Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma: A Network Meta-Analysis. Liver Cancer. 2021. DOI: 10.1159/000515302.

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