JNNP:C9orf72重复扩增携带者的生命早期特征

行为变异性额颞叶痴呆（bvFTD）是一种以额叶和前颞叶萎缩为特征的神经退行性疾病。社会认知障碍是bvFTD的最早和核心症状。包括移情能力、道德判断和自我洞察力在内的高阶功能在其他神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）中往往在最初不起作用，在bvFTD中，社会性脑功能的残疾是必不可少的。在临床实践中，50%的bvFTD病例报告了最初的精神病误诊，说明与精神疾病有很大的症状重叠。虽然重叠的症状包括冷漠、去抑制和刻板印象，值得注意的是，社会性大脑功能受损是诸如自闭症和精神分裂症等精神疾病的最主要疾病特征。

C9ORF72非编码区的六核苷酸扩增被发现是bvFTD和肌萎缩侧索硬化症（ALS）中最常见的遗传异常。C9orf72六核苷酸重复序列扩增（C9orf72RE）可解释多达三分之一的家族性额颞部痴呆，在大量明显散发的病例中也有描述（3%–5%）。这种遗传异常携带者的症状发病年龄在20岁到90岁之间不等，在这项研究中，调研究C9orf72RE突变携带者在出现bvFTD症状之前的生活中是否具有某些个人和/或行为特征。其次， 描述在确诊bvFTD后，C9orf72RE突变携带者在病程中的神经精神特征。

2011年至2017年间对接受C9orf72RE基因检测的阿姆斯特丹痴呆症队列的所有患者（n=183）进行研究。 诊断是在一个多学科的诊断会议上作出的。bvFTD诊断基于国际bvFTD标准。传记式访谈是一种半结构化访谈，其特点是提出深入的问题，并在给出答案后提出进一步的问题。在传记访谈中，包括以下生活领域：早期发展和童年（怀孕、出生、语言、运动发育、玩耍）、家庭生活、社会关系、教育、性心理发展、爱情生活、职业、有意义的生活事件、自我描述和他人对性格的描述。对患者及其亲属进行了广泛的访谈，以记录患者的生平和病程。亲属是配偶或亲密家庭成员。此外，所有来自转诊专家的数据均被使用。

研究流程图

结果显示携带者与非携带者受教育程度、职业类型、亲密伴侣数量无显著性差异。携带者更常被其亲属描述为“在日常生活中有固定的行为模式”，并且在出现bvFTD症状前几年就有有限的同理心。与非携带者相比，携带者的病程更常表现为过度购买和强迫性体育锻炼。C9orf72RE可能导致大脑的早期脆弱性，特别是与社会认知和强迫行为相关的区域。C9orf72RE的早期生活特征首先在半数患者出现bvFTD症状前几年出现的强迫性人格特征（在日常生活中具有固定的行为模式）中变得明显。同时，同样比例的C9orf72RE患者的特点是，从青春期开始，移情能力就很有限。C9orf72RE携带者的这些早期特征与精神性社会性脑疾病有相似之处。重复行为和强迫特征是自闭症的显著特征，可以在生命早期表现出来。在20名患者中，有12名患者的bvFTD症状是由急性躯体或环境应激事件触发的。

本研究首次对C9orf72RE型bvFTD患者的病程访谈进行了深入探讨，揭示了bvFTD患者在生命早期可能存在微妙的人格特征。