Blood：抑制GM-CSF不仅可增强CAR-T细胞功能，还可减轻细胞因子释放综合征和神经炎症
2018-11-23 MedSci MedSci原创
嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）是癌症疗法的新秀，但其应用受到其相关毒性作用的限制。包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。虽然IL-6R拮抗剂托珠单抗已被批准用于治疗CRS，但尚无认可的用于治疗CD19靶向CAR-T（CART19）细胞疗法相关的神经毒性的药物。近期，有研究表明单核细胞和巨噬细胞促进CAR-T细胞治疗后的CRS和神经毒性的进展。中和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF
嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）是癌症疗法的新秀，但其应用受到其相关毒性作用的限制。包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。虽然IL-6R拮抗剂托珠单抗已被批准用于治疗CRS，但尚无认可的用于治疗CD19靶向CAR-T（CART19）细胞疗法相关的神经毒性的药物。
近期，有研究表明单核细胞和巨噬细胞促进CAR-T细胞治疗后的CRS和神经毒性的进展。中和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是否作为CART19细胞相关毒性的管理策略？Rosalie M. Sterner等人对此展开研究。
研究人员发现以lenzilumab中和GM-CSF不会抑制CART19功能，无论是在体内还是体外。而且，在患者来源的移植瘤模型中，用lenzilumab中和GM-CSF后，CART19细胞的增殖变快，白血病的控制更持久、更好。在CRS和神经炎症（NI）的原发性急性淋巴细胞白血病（ALL）移植瘤模型中，GM-CSF中和可减少中枢神经系统的髓系和T细胞浸润，显着减轻NI、减缓CRS。
最后，在CAR-T细胞合成过程中，研究人员通过CRISPR/Case9破坏GM-CSF建立GM-CSF缺陷型CART19细胞。GM-CSFk/oCAR-T细胞的功能正常，活体内抗肿瘤活性增强，而且相比CART19，移植瘤模型的总体存活率提高。
总而言之，本研究阐明了一种通过GM-CSF中和来预防NI和CRS的新方法，或许还可增强CAR-T细胞功能。已规划开展lenzilumab联合CART19疗法的II期研究。
原始出处：
Rosalie M. Sterner，et al. GM-CSF inhibition reduces cytokine release syndrome and neuroinflammation but enhances CAR-T cell function in xenografts. Blood 2018 ：blood-2018-10-881722； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-10-881722
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#神经炎#
39
#CSF#
36
#胞因子#
36
#细胞因子#
29
#综合征#
42
#细胞功能#
28
#CAR-#
33
学习了，谢谢
85
学习了
80
学习了谢谢
0