盘点：近期鼻炎与治疗进展（八）

【1】Ann Allergy Asthma Immunol：SLIT片剂治疗过敏性鼻炎的进展分析

过敏性鼻炎（AR）可以与结膜炎（C）同时发生，是一种IgE介导的炎症，会引起打喷嚏、鼻塞、鼻出血和鼻痒症状。据估计，受AR的影响的人群比例为10-30%，且AR对生活质量有相当大的影响。在临床实践中可以用视觉模拟量表（VAS）来测量症状的严重程度。VAS是一个可以指导决策的量化工具。

过敏原逃避和药物治疗（包括口服和鼻腔内H1-抗组胺药，鼻腔内皮质激素和白三烯受体拮抗剂）都适用于治疗AR。皮下免疫治疗（SCIT）已经使用了一个多世纪，而舌下免疫治疗片（SLIT）是一种较新的治疗选择，与SCIT类似，对驱动AR的免疫机制有免疫调节作用，且能提供更多的长期益处。尽管皮下免疫疗法（SCIT）已经在使用并得到了很好的证实，但舌下免疫疗法（SLIT）越来越被更多的人认为是更安全、更方便的选择。

近期，有研究人员阐述了与使用SLIT片剂（SLIT-T）治疗AR有关的最新发现。

研究人员使用了以下关键词对2017年1月1日至2021年2月9日期间发表的文章进行了数据库检索（PubMed.gov），即"过敏性鼻炎"和"舌下免疫疗法"。纳入的是随机安慰剂对照试验（RCTs）。其他实验设计的研究被排除在外。研究人员共选择了11个RCTs。所有的研究都调查了SLIT在季节性过敏性鼻炎（4项树花粉研究，1项草花粉研究，1项日本柳杉研究）或常年性过敏性鼻炎（3项屋尘螨研究）患者中的使用情况。

最近发表的7项随机安慰剂对照试验中，有2348名受试者接受了SLIT，均报告了疗效、安全性、支持性免疫学参数（治疗前后的IgE和IgG4水平）的提高和生活质量的改善。所有的研究都排除了有季节性或常年性过敏原重叠、有中度至重度、未受控制的哮喘病史或肺功能下降的受试者。

因此，SLIT是一种安全有效的治疗方法，可以明显减少过敏性鼻炎的症状和药物需求，并改善生活质量。

【2】Eur Arch Otorhinolaryngol：鼻中隔成形术后鼻中隔穿孔的患者和手术相关风险因素分析

鼻中隔穿孔（NSP）是在创伤、肿瘤或炎症过程后产生的两个鼻腔之间的直接连通，通常是鼻中隔成形术的晚期并发症，发生率在1%到6.7%。NSP的主要症状是干燥、口哨声、结痂、反复出血和鼻腔阻塞。然而，当鼻中隔穿孔位于鼻中隔的后部时，通常没有症状。穿孔越靠前和越大，病人就越有可能寻求治疗。

近期，有研究人员在一个大型研究小组的帮助下，评估了各种预测因素（与病人或手术有关）与鼻中隔穿孔（NSP）发展之间的可能关系。

研究纳入了143名患者，评估并比较了NSP组和健康组的以下因素：手术类型、是否存在单侧或双侧粘膜撕裂、同时进行下鼻甲干预、吸烟、伴有糖尿病（DM）或过敏性鼻炎（AR）、鼻腔填塞类型、手术时间（分钟）以及外科医生的经验（资深/初级）。鼻中隔偏差分为两类：鼻中隔基部的简单软骨嵴和其他更复杂的偏曲。

结果发现，平均随访9.3±3.7（范围6-14）个月后，6名（4.2%）患者检测到NSP。这些患者中没有人患有AR或DM。其中四名患者在手术中出现单侧粘膜撕裂，一名患者出现双侧粘膜撕裂。上述提到的因素，包括粘膜撕裂、偏移类型或外科医生的经验等对NSP都没有显著影响。

综上所述，未经治疗的双侧粘膜撕裂是NSP的主要原因。如果立即修复，则单侧或双侧的撕裂对NSP的发展没有明显影响。患者相关因素如年龄、DM、吸烟、AR，以及手术相关因素如持续时间、鼻中隔偏移的复杂性、鼻腔填塞的类型和外科医生的经验对NSP均没有明显影响。

【3】Am J Otolaryngol：过敏性鼻炎影响鼻腔手术成功率

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的特点是上呼吸道多层次的气道阻塞。鼻子在上呼吸道的总阻力中贡献率占50%以上；鼻腔呼吸具有重要的生理功能，包括加湿、加热和过滤。鼻腔阻塞在OSA患者中很常见；它导致睡眠结构紊乱和睡眠碎片化，进而导致日间嗜睡。

鼻腔阻塞在阻塞性睡眠呼吸障碍（OSA）患者中很常见。然而，鼻腔手术在治疗OSA方面的有效性仍有争议。近期，有研究人员评估了OSA患者在鼻腔手术后的主观和客观效果，并确定了与鼻腔手术成功率相关的因素。

研究对象包括35名诊断为OSA的鼻塞患者，他们接受了鼻中隔成形术和下鼻甲缩小术以矫正鼻部病变。术前进行了药物诱导睡眠的内窥镜检查，来评估阻塞部位。在鼻腔手术前后使用了主观结果测量法对患者进行了评估，包括视觉模拟量表和Epworth嗜睡量表，以及夜间多导睡眠图。

结果表明，所有患者术后的鼻腔呼吸都有改善。术后6个月，患者在打鼾、睡眠呼吸暂停、晨起头痛、疲倦和白天嗜睡方面表现出明显的症状改善。术后多导睡眠图显示，呼吸暂停-低通气指数、呼吸紊乱指数和氧饱和度<90%的时间百分比有明显改善。虽然鼻腔手术的总成功率为14.3%，但50%的过敏性鼻炎患者达到了成功的标准。此外，中度至重度鼻阻塞患者的成功率明显高于轻度鼻阻塞患者。

综上所述，在OSA患者中，那些患有过敏性鼻炎和严重的鼻腔阻塞的患者在鼻腔手术后可能会有更好的手术效果。

【4】Int Arch Allergy Immunol：鼻内镜在过敏性鼻炎和屋尘螨舌下免疫疗法中的作用

在过去的30年里，舌下免疫疗法（SLIT）被广泛认为是治疗过敏性鼻炎（AR）的一种安全有效的治疗方式，能够改变过敏性疾病的自然进程。在评估SLIT疗效的众多方法中，主观评估，如鼻部症状总分（TNSS）、药物总分（TMS）和视觉模拟量表（VAS）在临床研究中普遍使用。尽管它们频繁使用，然而这些评估在很大程度上取决于患者的感知，缺乏辅助的客观结果。

虽然有相当多的证据表明舌下免疫疗法（SLIT）的疗效，但对过敏性鼻炎（AR）患者的鼻部症状的改善情况仍不清楚。近期，有研究人员通过内窥镜检查和改良的Lund-Kennedy（MLK）评分系统描述和评估了SLIT的治疗效果。

研究共纳入了105名屋尘螨AR患者，并使用标准化的Dermatophagoides farinae（D. farinae）滴剂治疗1年。在基线时间点和6、12个月时评估了鼻部症状总分（TNSS）、药物治疗总分（TMS）、视觉模拟量表（VAS）和MLK得分。还比较了MLK得分与TNSS、TMS和VAS的相关性。

结果发现，与基线相比，SLIT治疗后的TNSS、TMS和VAS评分均有统计学意义上的下降（所有P<0.05）。治疗12个月后，良好控制、部分控制和未控制的AR患者比例分别为42%、49.5%和8.5%。鼻内镜检查结果显示鼻部体征有明显改善，主要包括鼻甲粘膜颜色改变、鼻腔分泌物减少和鼻腔水肿的改善。另外，MLK评分明显下降，而且MLK和VAS评分之间存在正相关关系。

综上所述，除了常用的主观评估（TMS、TNSS和VAS）外，他们的内窥镜检查结果和MLK评分一致证实了SLIT是AR患者的有效治疗方式。在临床实践和结果研究中，MLK评分可作为评估SLIT疗效的一个辅助工具。

【5】Ann Allergy Asthma Immunol：氯雷他定-伪麻黄碱和氟替卡松鼻喷雾剂治疗过敏性鼻炎的鼻腔气流比较

过敏性鼻炎是世界上最普遍的疾病之一，影响到全球高达30%的人。在患有季节性变应性鼻炎的个体中，吸入性过敏原如豚草、草和树花粉能够引起免疫球蛋白E (IgE)介导的反应。这种反应涉及炎症介质的释放，引起的症状包括鼻塞、鼻窦压力、鼻出血、打喷嚏、鼻子和喉咙发痒，以及眼睛发痒和流泪。组胺在大多数这些症状的表现中起着关键的作用。

尽管已知口服抗组胺/伪麻黄碱复方片在治疗过敏性鼻炎时的起效时间比鼻内皮质类固醇喷雾剂快，但变化的幅度还没有进行测量比较。此外，鼻子里喷出液体的感觉可能导致患者误以为鼻内类固醇喷雾剂会立即发挥作用。

近期，有研究人员对过敏性鼻炎症状（包括鼻塞）的参与者，通过单剂量的氯雷他定/伪麻黄碱片（LP）和丙酸氟替卡松鼻腔喷雾剂（FP）治疗后，进行了鼻腔气流变化的数字评估。

研究是一项单中心、双盲、安慰剂对照的交叉研究，评估了对豚草花粉敏感患者的客观鼻气流变化。参与者随机分配到四个治疗序列中的一个，在环境暴露单元（EEU）中暴露花粉后的四小时内测量其鼻腔吸气流量峰值（PNIF）。结果发现，在研究过程中，LP的PNIF平均变化为31%，明显高于安慰剂和FP（分别为12%和15%；P<0.001）。然而，与安慰剂相比，FP并没有产生明显的变化。在用药后一小时，LP显示PNIF增加了31%（具有临床意义），而FP只显示了8.6%的增加（P<0.001）。鼻腔气流改善与鼻腔通道的开放有关，能够使充血的病人能够更自由地呼吸。

综上所述，在EEU中，豚草花粉挑战后，单剂量的LP能迅速而明显地改善鼻腔气流，而FP并没有显示出同样的益处。

【6】Allergy：嗜酸细胞状态不影响Dupilumab的慢性鼻窦炎伴鼻息肉疗效

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）是一种鼻腔和副鼻窦慢性炎症性疾病，与较大的症状负担和健康相关的生活质量（HRQoL）有关。CRSwNP病理生理学的主要特点是2型炎症，白细胞介素（IL）-4、IL-13和IL-5是优势细胞因子，以及嗜酸细胞、淋巴细胞、嗜碱细胞和肥大细胞的组织浸润。

人类单克隆抗体dupilumab能够阻断白细胞介素（IL）-4和IL-13，这两者是2型炎症的关键和核心驱动因素。在III期SINUS-52研究（NCT02898454）中，Dupilumab在糠酸莫米松鼻喷雾剂（MFNS）的基础上，改善了伴有鼻息肉的严重慢性鼻炎（CRSwNP）患者的治疗效果。近期，研究人员对SINUS-52进行了事后分析，考察了CRSwNP的嗜酸细胞状态是否是预测dupilumab疗效的一个预测因子。

研究人员将患者按1：1：1的比例随机接受dupilumab 300mg，每2周（q2w）一次，共52周；dupilumab 300mg q2w，共24周，然后每4周300mg，直至第52周；安慰剂（MFNS），共52周。终点是第24周时鼻息肉评分（NPS）、鼻塞（NC）和CT评估的Lund-Mackay评分（LMK-CT）与基线相比的变化。

研究共包括了438名患者，在所有ECRS亚组中，与安慰剂相比，Dupilumab在第24周明显改善了NPS、NC和LMK-CT评分（P<0.001），在第52周改善情况得以保持或增强（P<0.001）。在第24周和第52周，ECRS亚组（非/轻度或中度/重度）与dupilumab治疗效果之间没有明显的交互作用（p>0.05），除了第24周的LMK-CT（p=0.0275）。次要终点也有类似的结果。另外，Dupilumab在所有ECRS亚组中的耐受性良好。

综上所述，无论ECRS状态如何，Dupilumab对重度CRSwNP症状产生了一致的改善。因此，血液中的嗜酸性粒细胞水平可能不是衡量dupilumab对CRSwNP疗效的合适生物标志物。

【7】Eur Arch Otorhinolaryngol：Ectoin ®鼻炎喷雾剂与赛洛唑啉作为急性鼻炎治疗方案的比较

鼻窦炎是一种非常普遍的疾病，对患者的生活质量（QoL）有显著的负面影响，并造成社会经济负担。根据《欧洲鼻炎和鼻息肉意见书》（EPOS 2012），鼻窦炎定义为鼻子和副鼻窦的炎症，有两个或更多的症状，其中一个是鼻塞或鼻涕（前/后鼻滴），可能伴有面部疼痛/压力、味觉和嗅觉障碍以及咳嗽。

急性鼻窦炎的症状缓解通常是通过鼻腔减充血剂来实现的。近期，有研究人员进行了观察性研究，调查了用Ectoin®鼻炎喷雾剂治疗急性鼻窦炎的疗效和安全性，并与含赛洛唑啉的减充血鼻腔喷雾剂进行相比或与之联合使用。

急性鼻窦炎患者使用Ectoin®鼻炎喷雾剂、赛洛唑啉鼻腔喷雾剂或两种产品的组合。研究人员评估了鼻炎症状，并通过鼻镜检查确定鼻腔水肿和鼻内红肿情况。基于SNOT（Sino Nasal Outcome Test）问卷的患者日记评估了鼻窦炎参数随时间的变化情况以及疾病对生活质量的影响。治疗后，调查人员和患者对疗效和耐受性进行了判断。

结果发现，Ectoin®鼻炎喷雾剂减轻了常见的鼻窦炎症状，如鼻腔阻塞、鼻腔分泌物、面部疼痛/头疼和嗅觉/味觉障碍。经过7天的治疗，鼻窦炎总分在统计学上明显下降（P<0.001），降幅为-64.25%，这与含有赛洛唑啉的减充血鼻喷雾剂的降幅（-67.60%）相当。使用Ectoin®鼻炎喷雾剂治疗期间没有观察到任何副作用，而使用含赛洛唑啉的鼻腔喷雾剂治疗则导致鼻粘膜干燥。两种产品同时治疗可减少鼻腔干燥的发生，并且含赛洛唑啉的鼻腔喷雾剂用量要减少。

综上所述，Ectoin®鼻炎喷雾剂是治疗急性鼻窦炎的一种有效的疗法，可作为单一疗法或与含赛洛唑啉的鼻腔喷雾剂一起使用。同时使用Ectoin®鼻炎喷雾剂可能会减少所需的减充血剂鼻腔喷雾剂的剂量，并能够消除鼻粘膜干燥等副作用。

【8】Braz J Otorhinolaryngol：后鼻神经切除术在过敏性鼻炎患者中的长期结果

过敏性鼻炎（AR）是一种免疫球蛋白E（IgE）介导的鼻粘膜炎症，对特定的过敏原产生反应，导致的症状包括瘙痒、鼻塞、水样鼻涕，以及在没有感染时打喷嚏。AR患者还可能有眼部症状、慢性咳嗽和鼻后滴漏，大大降低了一部分患者的生活质量。AR的一线治疗通常包括使用第二代非镇静性抗组胺药和鼻内类固醇。对于那些对药物治疗没有表现出满意反应的患者，皮下或舌下过敏原特异性免疫疗法通常可以有效地缓解症状。

近期，有研究人员比较了后鼻神经切除术（有或没有咽丛神经切除术）对治疗中度至重度常年性过敏性鼻炎的临床疗效。次要的研究目的包括比较这两种手术治疗组的患者的并发症的严重程度，包括慢性咳嗽和哮喘。

共有52名患者参加了这项随机对照试验，并分配到对照组（后鼻神经切除术）或实验组（后鼻神经切除术+咽部神经切除术）。视觉模拟量表和鼻结膜炎生活质量调查表用来比较基线和治疗后6、12和24个月之间患者症状的差异。此外，在随访期间，研究人员分别通过视觉模拟量表和哮喘控制测试监测患者的咳嗽和哮喘症状。

结果发现，各组之间的术前评分没有明显的差异（P>0.05）。治疗后6个月，实验组和对照组患者的视觉模拟量表、鼻结膜炎生活质量调查表和哮喘控制测试得分相对于基线值有明显差异（P<0.05），并在第12个月和第24个月的随访中得以保持。在术后任何一个随访时间点，两组治疗患者的视觉模拟量表、鼻结膜炎生活质量调查表或哮喘控制测试得分均无明显差异（P>0.05），但实验组的咳嗽严重程度相对于对照组明显降低（P<0.05）。

综上所述，后鼻神经切除术可以有效地治疗过敏性鼻炎，也可以不进行咽部神经切除术。在治疗过敏性鼻炎患者的慢性咳嗽方面，后鼻神经切除术和咽神经切除术联合治疗可能比单纯的后鼻神经切除术效果更好。