Cell Death Dis:小分子化合物AH057与SGI-1027联合抑制宫颈癌细胞的发生发展

2020-09-09 QQY MedSci原创

宫颈癌(CC)是第三大最常见的妇科癌症,在全世界女性中具有高发病率和高死亡率的特点。超过85%的CC发病率和死亡率主要发生在诊断仍不完善的发展中国家。

宫颈癌(CC)是第三大最常见的妇科癌症,在全世界女性中具有高发病率和高死亡率的特点。超过85%的CC发病率和死亡率主要发生在诊断仍不完善的发展中国家。

尽管通过手术、放疗和化疗等治疗手段在CC的治疗方面上取得了重大的进展,但由于肿瘤的复发和转移,晚期CC患者的预后仍然很差。因此,开发更有效更具特异性的CC治疗策略迫在眉睫。

该研究通过模拟筛选SPECS数据库,鉴定了多种候选的新型JAK抑制剂,并评估这些候选药物的抗肿瘤效果尤其是对CC细胞系的作用。 AH057是公认最佳的JAK抑制剂,其可以通过直接抑制JAK1/2激酶的活性来有效的阻断JAK/STAT信号通路,最终导致细胞增殖和侵袭作用的抑制、细胞凋亡的增加、细胞周期的停滞以及抑制肿瘤的发生发展。

研究人员进一步通过筛选Selleck化学文库,筛选了与AH057具有最高协同作用的化合物DNMT1抑制剂SGI-1027。AH057与SGI-1027联合使用可以通过作用于受JAK1/2和DNMT1双重控制的一组下游效应分子,来显著增加细胞凋亡反应和细胞周期的停滞,从而有效地协同抑制CC细胞的增殖。

总而言之,以上研究结果显示双重靶向JAK1/2和DNMT1对于宫颈癌治疗的临床证据,也为临床上的药物联合治疗CC和其他恶性肿瘤患者的疗效和安全性分析提供了支持。


原始出处:

She, S., Zhao, Y., Kang, B. et al. Combined inhibition of JAK1/2 and DNMT1 by newly identified small-molecule compounds synergistically suppresses the survival and proliferation of cervical cancer cells. Cell Death Dis 11, 724 (07 September 2020).

 

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  1. 2020-09-14 刘煜

    阅读谢谢分享谢谢

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