「肿瘤·对话」ASCO 2023丨马骏教授专访：首个EFS阳性结果！深入解读信迪利单抗+诱导化疗序贯同步放疗治疗局晚期鼻咽癌研究！

马骏教授：目前局部晚期鼻咽癌的标准治疗是诱导化疗联合同期放化疗，其中吉西他滨+顺铂以及多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶是指南Ⅰ类推荐的诱导化疗方案，这是基于我们团队2016年发表在《Lancet oncology》和2019年发表在《The New England Journal of Medicine》的2项研究。

但是，我们这2项研究及国内外其他团队发表的研究都表明，即使接受了诱导化疗联合同期放化疗以后，仍有20-30%的患者会出现复发或者远处转移。

因此，对于局部晚期鼻咽癌，目前最主要的矛盾仍然是要提高疗效，减少复发转移以及因此带来的死亡率。

而对于转移性鼻咽癌，目前已经有3项大型Ⅲ期临床试验证明，在转移性鼻咽癌的一线治疗中，吉西他滨和顺铂化疗基础上联合PD-1抗体能够显著提高患者的PFS。

对于其中的初治转移患者，在经过化疗和免疫治疗得到缓解后，陈明远教授的研究也已经证明，加用原发灶放疗能够显著延长生存。

马骏教授：在这项研究开展之前，有2项大型3期临床试验对比了PD-1或者PD-L1抑制剂联合放化疗治疗局部晚期头颈部肿瘤，这2项研究将鼻咽癌去除，主要是其他头颈肿瘤包括口腔癌、口咽癌、下咽癌和喉癌，分别是KEYNOTE412和JAVELIN HEAD AND NECK 100。

不过遗憾的是，这2项研究都没有得到EFS的阳性结果。

因此，我们率先开展了第一个PD-1抑制剂联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的Ⅲ期临床研究。研究在国内9家大型医院开展，包括中山大学肿瘤防治中心、华中科技大学协和医院、佛山市第一人民医院、贵州省肿瘤医院、广州番禺中心医院、广西肿瘤医院、四川大学华西医院、中南大学湘雅医院和空军军医大学西京医院。

患者随机分为2组，一组接受标准的吉西他滨联合顺铂诱导化疗和同期放化疗，一组在标准治疗基础上联合信迪利单抗。信迪利单抗是从诱导化疗的第1天开始使用，每3周1次，共12次，包括3次诱导、3次同期和6次辅助。主要研究终点是无事件生存。

从2018年12月到2020年3月，共入组了425例患者，经过42个月的中位随访后，有94%的患者随访时间超过3年，最后一位入组的患者随访时长是35个月。

结果显示，信迪利单抗将患者的3年无事件生存率从76%提高到了86%，提高了10，发生复发转移和死亡的风险降低了41%。局部区域复发和远处转移的风险分别降低了48%和43%。

这项试验是在所有局部晚期头颈肿瘤中，第一个得到EFS阳性结果的同类研究。

为什么我们这项研究的结果跟其他头颈肿瘤不同呢？

我们分析有2大原因。

第一，鼻咽癌和其他头颈部肿瘤不同。鼻咽癌与EB病毒感染有关的，而其他头颈部肿瘤与吸烟、HPV感染等相关；鼻咽癌的病理类型主要是非角化性癌，而其他头颈部肿瘤的主要病理类型是角化性鳞癌；鼻咽癌的主要治疗方法是放疗，而其他头颈部肿瘤是手术或者放疗。因此，国际或国内的头颈部肿瘤研究一般都会排除鼻咽癌。

第二，头颈部肿瘤中的研究没有使用诱导化疗和诱导免疫治疗。既往研究提示，对肿瘤引流淋巴结的照射可能会损害PD-1抗体引起的免疫反应，因此在放疗前就开始使用诱导免疫治疗，可能更好地激活免疫。

当然，对于不同癌种，情况可能会有所区别。

我们下一步需要解决的问题是，如何将免疫治疗与标准的根治性治疗手段结合、如何确定合适的疗程，以及如何通过标志物筛选出获益的患者，指导精准治疗。