Inter J Phar：南澳大学研发出一种前列腺癌新药，疗效提高40%

导言：前列腺癌是老年男性最高发的恶性肿瘤之一，被称为“沉默的杀手”。在美国，前列腺癌发病率占第1位，死亡率仅次于肺癌。在我国，该病的发病率也正在快速增长。近日，来自南澳大利亚大学的研究人员开发了一种前列腺癌新药，疗效显著提高，给患者带来了新希望。

阿比特龙（Zytiga）常被用于治疗前列腺癌，但是服用阿比特龙的患者必须在服药前禁食两小时，服药后再禁食一小时，以达到预期的吸收效果。可想而知，这样非常不方便。一般情况下，只有10%剂量的阿比特龙能被人体吸收，剩下的90%无法被溶解，所以只能作为废物排出体外。但近日，一项突破性研究开发出了一种阿比特龙新配方药物，疗效提高了40%，给前列腺癌患者带来新希望。

这项研究由南澳大利亚大学（UniSA）癌症研究所的Clive Prestidge教授领导的纳米结构和药物传递研究小组的Hayley Schultz博士领导并发表在《国际药剂学杂志》上。题目为“Enhancement of abiraterone acetate oral bioavailability by supersaturated-silica lipid hybrids”

Schultz博士说：“许多药物的水溶性很差，所以当患者服用这些药物时，它们会进入肠道但不会溶解，这意味着它们的治疗效果有限。”但他们的新配方将高浓度的醋酸阿比特龙溶解在特定的油脂中，并包埋在多孔二氧化硅微粒中，形成粉末，可以制成片剂或胶囊。应用于人体治疗，可使剂量由每天1000毫克减至700毫克，且无需禁食。

研究人员对大鼠进行了口服药代动力学研究。经口灌胃给药，醋酸阿比特龙（AbA）剂量为25mg/kg。收集血浆样本并分析药物含量。

结果发现：饱和水平为90%脂质平衡溶解度（Seq）的二氧化硅脂质混合物（SLH）使AbA的口服生物利用度提高了31倍，饱和水平为150%Seq、200%Seq和250%Seq的过饱和SLH（super-SLH）使AbA的口服生物利用度分别提高了11倍、10倍和7倍。与市售阿比特龙相比，SLH（90%Seq）的口服生物利用度提高了1.43倍。在脂肪分解和体内口服药代动力学研究中，AbA、SLH和super-SLH在体内的表现存在合理的体外-体内相关性。

他们研发的这种油基口服制剂，不仅能减少药物的剂量，而且有可能显著减少潜在的副作用，如关节肿胀和腹泻等。

值得一提的是，这项研究首次报道了醋酸阿比特龙脂基制剂方法，也是醋酸阿比特龙大鼠口服药代动力学的首次报道。

首席研究员Hayley Schultz博士表示，新配方克服了原先服用药物需要禁食的缺点。通过油脂来模拟药物食物效应，显著提高了药物的溶解度和吸收率，使其更加有效，对患者的侵害性也更小，最终将为前列腺癌患者提供更好的治疗。

Prestidge教授说：“根据我们对这种药物的药物食品效应的了解，我们假设：使用这种技术，药物在人体内的吸收效果将得到很大程度的改善。因此，我们所做的研究有助于开发商业化产品，改善患者的生活，这是无价的。并且这种新配方非常灵活，可以应用于不同的药物，所以它能帮助各类病人的潜力是指数级的。理想情况下，这个配方的人类临床实验可能只需要两年时间。”

原始出处：

Hayley B.Schultz, Anthony D.Wignall, NickyThomas, et.al. Enhancement of abiraterone acetate oral bioavailability by supersaturated-silica lipid hybrids. International Journal of Pharmaceutics Volume 582, 30 May 2020, 119264